Cell和Nature上的大量研究发现：NMN能有效延缓衰老引起的各种问题。哈佛医学院的研究发现NMN逆转了衰老，因此NMN又被称为长生不老药。事实上这种物质是人体固有的，一些水果和蔬菜也富含。1，NMN是什么？NMN是烟酰胺单核苷酸Nicotinamide mononucleotide的简称，分子量334.2192，它是人体内固有的物质，也富含在一些水果和蔬菜中。在人体中NMN是NAD+的前体，其功能是通过NAD+体现。NMN分子结构NMN词典中文名称：beta-烟酰胺单核苷酸中文别名：β-烟酰胺单核苷酸; 烟酰胺核苷酸英文名称：beta-nicotinamide mononucleotide英文别名：3-carbamoyl-1-[5-O-(hydroxyphosphinato)-beta-D-ribofuranosyl]pyridinium;3-(Aminocarbonyl)-1-(5-O-phosphonato-beta-D-ribofuranosyl)pyridinium;3-(aminocarbonyl)-1-(5-O-phosphono-beta-D-ribofuranosyl)  ;3-carbamoyl-1-(5-O-phosphonopentofuranosyl)pyridinium;  coenzyme NMN;β-Nicotinamide mononucleotide; Nicotinamide mononucleotide;  NMN; inner salt; Pyridinium;CAS号：1094-61-7EINECS号：214-136-5分子式：C11H15N2O8P分子量：334.2192InChI：InChI=1/C11H15N2O8P/c12-10(16)6-2-1-3-13(4-6)11-9(15)8(14)7(21-11)5-20-22(17,18)19/h1-4,7-9,11,14-15H,5H2,(H3-,12,16,17,18,19)/t7-,8-,9-,11-/m1/s1性质描述其外观呈冷冻干燥粉末状，溶于水。2，NMN是NAD+的前体NAD+又叫辅酶Ⅰ，全称烟酰胺腺嘌呤二核苷酸，又称二磷酸烟苷，存在每一个细胞中参与上千项反应。NAD+是三羧酸循环的重要辅酶，促进糖、脂肪、氨基酸的代谢，参与能量的合成；NAD+又是辅酶I消耗酶的唯一底物（DNA修复酶PARP的唯一底物、长寿蛋白Sirtuins的唯一底物、环ADP核糖合成酶CD38/157的唯一底物）。NAD+对人体的主要影响三羧酸循环是人体三大营养（糖类、脂类、氨基酸）的最终代谢通路，也是糖类、脂类和氨基酸代谢联系的枢纽，三羧酸循环在体内提供了超过95%的能量，是生命体的能量枢纽。三羧酸循环3，富含NMN的食物NMN是人体内固有的物质（详见：NMN体内代谢途径），一些水果和蔬菜也富含，Cell杂志统计了一些常见食物的NMN含量。食物中NMN含量食物类型名称Mg/100g食物蔬菜毛豆0.47–1.88蔬菜西兰花0.25–1.12蔬菜黄瓜种子0.56黄瓜皮0.65蔬菜卷心菜0.0–0.90水果鳄梨0.36–1.60水果番茄0.26–0.30菌类蘑菇0.0–1.01肉牛肉（生）0.06–0.42海鲜虾0.22备注：NMN的测定采用高压液相，范围值取不同获取方式的最小平均值。数据来源： Long-Term Administration of Nicotinamide Mononucleotide Mitigates Age-Associated Physiological Decline in Mice.Cell Metabolism, v.24, no.6, 2016 Dec 13, p.795(12)根据FDA的等效原则，一个70Kg的成年人每天应补充600mg的NMN，一个成年人补充同等量的NMN，则需要吃掉32~128kg的毛豆，或者54~240kg的西兰花。而且这还是在保证完全吸收的情况下，这显然是不现实的，补充非食物来源的NMN显得尤为重要。4，NMN在人体内的代谢途径NAD+早在1904年发现并命名，其功能被持续发现，围绕NAD+的研究诞生了六位诺贝尔奖得主，所以NAD+有叫诺加因子。NMN作为NAD+的前体，其功能也是通过NAD+来体现，NNM和NAD+的代谢是联系在一起的。NAD+在人体内的有三个独立的代谢途径：Preiss-Handler途径、从头合成途径和补救合成途径。（1）NAD+三个独立代谢途径数据来源: NAD+ in aging, metabolism, and neurodegeneration‍4.1，Preiss-Handler途径1957~1958年由Preiss及Hsndler发现，因此命名为Preiss-Handler途径。该途径从烟酸开始，经过烟酸磷酸核糖基转移酶（NAPRT）催化变成烟酸单核苷酸，经过NMNATI1~3酶的催化，变成烟酸腺嘌呤二核苷酸，然后再被催化成NAD+。4.2，从头合成途径该途径又叫犬尿氨酸途径。从食物中摄取的色氨酸开始，依次经过N-甲酰犬尿氨酸、L-犬尿氨酸、5-羟基-2-氨基苯甲酸、ACMS后变成喹啉酸，然后喹啉酸进入Preiss-Handler途径。色氨酸转成N-甲酰犬尿氨酸的IDO和TDO途径是从头合成途径的限制性步骤，ACMS也可以进入三羧酸循环。4.3，补救合成途径NAD+经过三个消耗途径（sirtuins,PARPs, and the cADPR ）后变成烟酰胺，然后经过NAMPT催化后，变成NMN，NMN同样通过NMNAT1~3酶的催化转变成NAD+完成循环。有研究表明补救合成途径产生NAD+占人体NAD+总量的85%，补救合成途径中NAMPT酶是这个循环的限制步骤。NAD+的含量在这三个独立途径下保持平衡，补救合成途径是人体NAD+主要来源。NAD+会在一个75kg的成年人体内重复合成2~4次达到3g的水平。（2)5，NAD+水平随着年龄降低NAD+对人体健康发挥着根本性的影响，但是随着年龄的增长NAD+在人体内的含量逐渐降低，线粒体和细胞核之间的交流受损，NAD+的减少也损害了细胞产生能量的能力，从而导致衰老和疾病，这也可能是我们变老的原因。（3）NAD+的降低带来一系列健康问题研究发现随着年龄的增长NAD+骤减的原因是随着年龄增长NAD+消耗路径中的CD38对NAD+的消耗成倍增加，也能导致NAD+在人体内的含量降低。（4）6，NAD+补充方式6.1 NAD+补充方式比较从补充NAD+的角度来讲，可以补充NAD+三个代谢循环的四类前体烟酸、色氨酸、烟酰胺和NMN/NR。烟酸、烟酰胺和色氨酸在摄入量上都有一定的限制水平，烟酸（NA）和GPR109A的结合会导致患者严重的潮红，而过多的摄取色氨酸、烟酰胺也会存在副作用。（5）烟酰胺（NAM）会造成对Sirtuins的抑制从而引起肝脏中毒。（6）烟酸通过Preiss-Handler途径变成NMN，而色氨酸通过从头合成途径变成NMN，烟酰胺和NMN/NR通过从补救合成途径变成NMN，而补救合成途径生成的NAD+占到体内NAD+来源的85%，显然作为补充合成途径的关键物质NMN/NR是补充体内NAD+的理想选择。由于NAMPT是补充合成路径的限速酶，补充烟酰胺（NAM）无法绕过NAMPT的瓶颈，NNM/NR是一个更有竞争力的选择。补充物途径简介富含食物副作用烟酸Preiss-Handler途径烟酰胺合成维生素PP，它是人体必需的13种维生素之一，是一种水溶性维生素，属于维生素B族，是维生素B3广泛存在，尤其肝脏，奶类，蛋类，蔬菜，酵母，蘑菇，花茎甘蓝，全谷及一些水果1.在肾功能正常时几乎不会发生毒性反应。一般不良反应有:感觉温热、皮肤发红、特别在脸面和颈部、头痛等血管扩张反应。2.大剂量用药可导致腹泻、头晕、乏力、皮肤干燥、瘙痒、眼干燥、恶心、呕吐、胃痛、高血糖、高尿酸、心律失常、肝毒性反应。3.一般服烟酸2周后,血管扩张及胃肠道不适可渐适应，逐渐增加用量可避免上述反应。如有严重皮肤潮红、瘙痒、胃肠道不适,应减少剂量。色氨酸从头合成途径体内缺乏维生素B1、B2、B6的人，不能由色氨酸造出烟酸；在哺乳动物体内色氨酸和烟酸的转化比例为60:1花豆、牛奶、肉类、鱼类、香蕉、花生及所有富含蛋白质的食物成人每日摄取100~500mg烟酰胺补充合成途径通常和烟酸合称为维生素PP，动物肝脏与肾脏、瘦肉、鱼、卵、白色的家禽肉本品肌内注射可引起剧痛，故不宜肌内注射。个别患者有头昏、恶心、上腹不适、食欲不振、皮肤潮红发热瘙痒，可自行消失。妊娠期过量服用有致畸可能，故禁用。NMN/NR补充合成途径NAD+*直接的前体西兰花、毛豆、鳄梨、牛油果、黄瓜尚未发现不良反应6.2 NR和NMN补充NAD+的方式比较与其他物质而言，NMN和NR是补充NAD+更直接的途径。NR进入人体内后需要NPK1~2磷酸化后变成NMN，而且线粒体内没有NPK1和NPK2的酶使NR转成NMN。（7）更为关键的是，NR口服后，大部分并不是转变成NMN，而是被消化成了NAM：“口服NR增加了NAM，而NMN保持不变。”（8）“证据表明，在吸收发生前NR被转化成了NAM，这个反应是限制步骤。”(9)“在到达组织或被吸收之前，NR被转化成了NAM。”(10)口服NR后血液中NR/NAM/NMN的变化来源：Effects of a wide range of dietary nicotinamide riboside (NR) concentrations on metabolicflexibility and white adipose tissue (WAT) of mice fed a mildly obesogenic diet口服的NR在体内被消化成NAM，依然没能改变补救合成途径限速酶NAMPT的限制，补充NAD+的能力有限。综上所述，补充NMN是补充NAD+*直接，*有效的手段。7，NMN是补充NMN*有效的方式7.1，NMN是补充NAD+*直接的方式相较NAD+的其他补充方式，NMN绕过了NAMPT限速酶的瓶颈，可以迅速补充体内NAD+，在一个2017年的研究中补充NMN四天后，体内的NAD+和SIRT1的活性显著增加，服用NMN的老年老鼠的NAD+和SIRT1的活性水平高于没有服用NMN的年轻小鼠。（11）7.2，NMN无任何副作用NMN本身就是人体内天然存在的物质，也存在于很多食物之中，纯天然无害。研究证实，补充NMN不会影响补充合成途径的各种酶的活性，口服NMN后对补充合成途径的各个酶NAMPT、PARP、NMNAT等活性都没有影响，是直接改变了NAD+在体内的水平。（12）加入NR、NMN和对照组后补充合成相关酶的变化来源：The NAD+ PrecursorNicotinamide Riboside Enhances Oxidative Metabolism and Protects againstHigh-Fat Diet-Induced Obesity‍7.3，NMN可以被迅速吸收NMN在体内的吸收非常迅速，可以迅速提高体内NAD+水平：（13）A，通过消化系统完好无损地吸收；B，2~3分钟进入血液；C，15分钟内提升组织中的NMN含量；D，迅速提升血液、肝脏等器官中的NAD+水平；口服NMN后NMN和NAD+浓度曲线数据来源：Long-TermAdministration of Nicotinamide Mononucleotide Mitigates Age-AssociatedPhysiological Decline in Mice.Cell Metabolism, v.24, no.6, 2016 Dec 13,p.795(12)‍8，NMN对健康的重要影响8.1，物质和能量代谢NMN进入体内变成NAD+后对能量和物质代谢产生重要作用。仅就三羧酸循环而言，三羧酸循环是人体三大营养（糖类、脂类、氨基酸）的*终代谢通路，也是糖类、脂类和氨基酸代谢联系的枢纽，三羧酸循环同时为有机体提供了大量能量是有机体能量枢纽。线粒体内的辅酶I（NAD）在TCA循环中接受电子传递还原成还原型辅酶I(NADH)，1 mol辅酶I(NAD)可以生成3 mol ATP，是细胞生命活动能量的重要来源。8.2， 预防年龄相关的生理衰退许多研究已经证实，NAD+在人体内的含量降低随着年龄降低[14][15]，补充NMN的小鼠表现出体重减少、能量增加、更好的血糖控制水平，NMN扭转了年龄造成的生理性衰退。而NAD+的消耗酶（PARP、cADPR和Sirtuins）在代谢，炎症，应激和损伤反应的生物过程中发挥重要作用，对调节细胞周期和抗衰老有重要作用。一般研究认为NMN抗衰老的机制是通过以下三个利用NAD+的酶来发挥作用。,8.2.1， DNA修复酶NAD+是ADP核糖基转移酶或核糖基聚合酶（PARP）的唯一底物，PARP位于多种细胞细胞核内，当自由基和氧化剂对细胞造成损伤时，DNA单链会发生断裂，PARP会被激活。激活的PARP利用辅酶I(NAD+)作为底物转移ADP核糖基到目标蛋白上，同时生成烟酰胺(Nam)，这些目标蛋白参与DNA修复、基因表达、细胞周期进展、细胞存活、染色体重建和基因稳定性等多种功能。[16][17]有研究表明PARP对治疗癌症有积极作用，在各种癌症相关过程中发挥多功能作用，包括DNA修复，重组，细胞增殖或细胞死亡。[18]哈佛大学医院的Sinclari博士研究发现：补充NMN修复了辐射对小鼠DNA的损伤，使得它与健康小鼠无异。[19]8.2.2， 环ADP核糖合成酶NAD+是环ADP核糖合成酶(cADPRsynthases)或环核糖聚合酶（cADP合酶）的唯一底物。环ADP核糖合成酶由一对细胞外酶组成，称为淋巴细胞抗原CD38和CD157，它们以NAD为底物生成环ADP核糖，是细胞周期和胰岛素的第二信使。[20]8.2.3，去乙酰化酶NAD+是长寿Ⅲ蛋白型赖氨酸去乙酰化酶Sirtuins的唯一底物。Sirtuins存在于哺乳动物中，由275个氨基酸组成，有7种不同的亚型（SIRT1-SIRT7)，SIRT3-SIRT5存在线粒体中，SITR6和SITR7存在于细胞核中，SITR1存在于细胞质中。Sirtuins在细胞抗逆性、能量代谢、细胞凋亡和衰老过程中具有重要作用，故被称为长寿蛋白。[21][22]SIRT1可激活PARP-1来进行DNA双链的高效修复，SIRT13~5可以作为肿瘤的抑制物。[23]来源：Sirtuinsin mammals: insights into their biological function8.3， 改善2型糖尿病2型糖尿病是现在社会的一种流行病，研究认为是高热量和久坐摧毁了我们身体对糖的天然代谢途径。一种机制认为高热量食物的摄取摧毁了NAD+的合成代谢，补充NMN可以增加胰岛素的敏感性，改善年龄诱导的葡萄糖耐受不良。[24]8.4，预防神经退行性疾病（帕金森、老年痴呆症）现在研究普遍认为轴突变性是引发神经退行疾病（如帕金森病，阿尔茨海默病（AD）和肌萎缩侧索硬化）的原因。在神经元损伤之后诱导多个转录物，包括NRK2增加超过20倍，其催化合成NAD +，以补偿应答来提高NAD +水平。实验证明通过补充NAD+，提高了对创伤脑损伤[25]、帕金森[26]和肌萎缩侧索硬化症[27]的神经保护，是神经肌肉正常化延缓记忆衰退。[28]阿尔茨海默病表现出NAMPT减少和神经干细胞分化受损，极高NAMPT活性或补充NAD+后，减少了β-淀粉样蛋白含量的增加[2]9，通过PGC-1α介导的β-分泌酶（BACE1）降解和诱导线粒体生物合成来改善阿尔茨海默病。[30]8.5， NMN功效概览Cell和Nature越来越多的文章对NMN的功能进行了揭示，将NMN的功能概览如下：方向相关文献相关应用抗衰老NMN减轻了小鼠的生理性衰退，服用NMN扭转了小鼠的生理指标[31]提高NAD+水平可使小鼠线粒体恢复至年轻水平，22月的小鼠服用NMN恢复至6月大小鼠水平[32]NMN可激活长寿蛋白Sirtuins1~7[33][34]改善睡眠、提高记忆力、抗衰老；延缓衰老DNA修复补充NMN可修复受辐射损伤细胞的DNA，服用一周后老年老鼠与年轻小鼠无差异[37]a, 放化疗患者；b，辐射人群糖尿病对饮食和年轻所引起的2型糖尿病能有效干预[35]糖尿病患者运动与减肥NMN促进脂肪分解，增加运动耐力[36]补充NAD+增加骨骼肌的形成和线粒体氧化代谢。[37]运动员神经认知NMN可减低脑细胞死亡和氧化应激，这进一步证明了NMN对神经系统的保护作用[38]NMN恢复了线粒体的功能[39]NMN恢复了患有AD的老鼠的认知功能[40]NMN修复了认知障碍[41]老年痴呆、帕金森、肌萎缩侧索硬化心血管NMN显著增加了心脏NAD+的水平，保护心脏免受I/R损害；[42]NMN减少了血管氧化应激，使老鼠主动脉恢复正常，代表了治疗动脉老化的新策略；[43]NMN可降低心肌炎症；[44]服用NMN后小鼠的FXN-KO恢复至正常水平。[45]心血管慢性疾病解酒护肝NMN可促进酒精代谢，并增强人体对酒精的耐受性；[46]解酒护肝保护视力NMN防止感光细胞变性并恢复视力，拯救视网膜障碍[47]视力保护保护听力增加耳部神经元和组织中NAD +水平的方法可以提供对创伤引起的听力损失的保护[48]听力保护9，引用文献1，NAD+ in aging, metabolism, and neurodegeneration‍2，Loss of NAD Homeostasis Leads to Progressive and ReversibleDegeneration of Skeletal Muscle3，Nicotinamide Mononucleotide, a Key NAD+ Intermediate,  Treats the Pathophysiology of  Diet- and Age-Induced Diabetes in Mice‍4，CD38 Dictates Age-Related NAD Decline and Mitochondrial Dysfunction through an SIRT3-Dependent Mechanism5，Nicotinic acid, nicotinamide, and  nicotinamideriboside: amolecular evaluation of NAD+ precursor  vitamins in human nutrition.Bogan KL,Brenner C Annu Rev 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Metabolism, v.24, no.6, 2016Dec 13, p.795(12)‍14，In vivo NAD assay reveals the intracellular NAD contents and redoxstate in healthy human brain  and their age dependences. 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Diabetes. 2015; 64: 1193–120138，Nicotinamide mononucleotide attenuates brain injury afterintracerebral hemorrhage by activating Nrf2/HO-1 signaling pathway (Wei, 2017)39，Nicotinamide mononucleotide protects against β-amyloidoligomer-induced cognitive impairment and neuronal death (Wang, 2016)40，Nicotinamide mononucleotide inhibits JNK activation to reverseAlzheimer disease (Yao, 2017)41，Nicotinamidemononucleotide, an intermediate of NAD+ synthesis, protects the heart fromischemia and repercussion (Yamamoto, 2014)42，Nicotinamide mononucleotide, an intermediate of NAD+ synthesis, protects theheart from ischemia and repercussion43，Nicotinamide mononucleotide supplementation reverses vasculardysfunction and oxidative stress with aging in mice (de Picciotto, 2016)44，Short-termadministration of Nicotinamide Mononucleotide preserves cardiac mitochondrialhomeostasis and prevents heart failure (Zhang, 2017)45，Nicotinamide mononucleotide requires SIRT3 to improve cardiacfunction and bioenergetics in a Friedreich’s ataxia cardiomyopathy model46，Samuel W.French. Chronic alcohol binging injures the liver andother organs by reducing NAD⁺ levels required for sirtuin's deacetylaseactivity. Experimental and Molecular Pathology 100:303-306(2016)47，NAMPT-mediatedNAD+ biosynthesis is essential for vision in mice (lin, 2016)48，Brown KD, Maqsood S, Huang JY, Pan Y, Harkcom W, Li W, Sauve A,Verdin E, Jaffrey SR. Activation of SIRT3 by the NAD(+) precursor nicotinamideriboside protects from noise-induced hearing loss. Cell metabolism.2014;20:1059–1068

1，NAD+补充方式比较1.1 NAD+维生素补充方式比较从补充NAD+的角度来讲，可以补充NAD+三个代谢循环的四类前体烟酸、色氨酸、烟酰胺和NMN/NR。烟酸、烟酰胺和色氨酸在摄入量上都有一定的限制水平，烟酸（NA）和GPR109A的结合会导致患者严重的潮红，而过多的摄取色氨酸、烟酰胺也会存在副作用。（1）烟酰胺（NAM）会造成对Sirtuins的抑制从而引起肝脏中毒。（2）烟酸通过Preiss-Handler途径变成NMN，而色氨酸通过从头合成途径变成NMN，烟酰胺和NMN/NR通过从补救合成途径变成NMN，而补救合成途径生成的NAD+占到体内NAD+来源的85%，显然作为补充合成途径的关键物质NMN/NR是补充体内NAD+的理想选择。由于NAMPT是补充合成路径的限速酶，补充烟酰胺（NAM）无法绕过NAMPT的瓶颈，NNM/NR是一个更有竞争力的选择。补充物途径简介富含食物副作用烟酸Preiss-Handler途径烟酰胺合成维生素PP，它是人体必需的13种维生素之一，是一种水溶性维生素，属于维生素B族，是维生素B3广泛存在，尤其肝脏，奶类，蛋类，蔬菜，酵母，蘑菇，花茎甘蓝，全谷及一些水果1.在肾功能正常时几乎不会发生毒性反应。一般不良反应有:感觉温热、皮肤发红、特别在脸面和颈部、头痛等血管扩张反应。2.大剂量用药可导致腹泻、头晕、乏力、皮肤干燥、瘙痒、眼干燥、恶心、呕吐、胃痛、高血糖、高尿酸、心律失常、肝毒性反应。3.一般服烟酸2周后,血管扩张及胃肠道不适可渐适应，逐渐增加用量可避免上述反应。如有严重皮肤潮红、瘙痒、胃肠道不适,应减少剂量。色氨酸从头合成途径体内缺乏维生素B1、B2、B6的人，不能由色氨酸造出烟酸；在哺乳动物体内色氨酸和烟酸的转化比例为60:1花豆、牛奶、肉类、鱼类、香蕉、花生及所有富含蛋白质的食物成人每日摄取100~500mg烟酰胺补充合成途径通常和烟酸合称为维生素PP，动物肝脏与肾脏、瘦肉、鱼、卵、白色的家禽肉本品肌内注射可引起剧痛，故不宜肌内注射。个别患者有头昏、恶心、上腹不适、食欲不振、皮肤潮红发热瘙痒，可自行消失。妊娠期过量服用有致畸可能，故禁用。NMN/NR补充合成途径NAD+*直接的前体西兰花、毛豆、鳄梨、牛油果、黄瓜尚未发现不良反应1.2 NR和NMN补充NAD+的方式比较与其他物质而言，NMN和NR是补充NAD+更直接的途径。NR进入人体内后需要NPK1~2磷酸化后变成NMN，而且线粒体内没有NPK1和NPK2的酶使NR转成NMN。（3）更为关键的是，NR口服后，大部分并不是转变成NMN，而是被消化成了NAM：“口服NR增加了NAM，而NMN保持不变。”（4）“证据表明，在吸收发生前NR被转化成了NAM，这个反应是限制步骤。”(5)“在到达组织或被吸收之前，NR被转化成了NAM。”(6)口服NR后血液中NR/NAM/NMN的变化来源：Effects of a wide range of dietary nicotinamide riboside (NR) concentrations on metabolicflexibility and white adipose tissue (WAT) of mice fed a mildly obesogenic diet口服的NR在体内被消化成NAM，依然没能改变补救合成途径限速酶NAMPT的限制，补充NAD+的能力有限。综上所述，补充NMN是补充NAD+*直接，*有效的手段。2，NMN是补充NAD+的重要方式2.1 NMN是补充NAD+最直接的方式相较NAD+的其他补充方式，NMN绕过了NAMPT限速酶的瓶颈，可以迅速补充体内NAD+，在一个2017年的研究中补充NMN四天后，体内的NAD+和SIRT1的活性显著增加，服用NMN的老年老鼠的NAD+和SIRT1的活性水平高于没有服用NMN的年轻小鼠。（7）2.2，NMN无任何副作用NMN本身就是人体内天然存在的物质，也存在于很多食物之中，纯天然无害。研究证实，补充NMN不会影响补充合成途径的各种酶的活性，口服NMN后对补充合成途径的各个酶NAMPT、PARP、NMNAT等活性都没有影响，是直接改变了NAD+在体内的水平。（8）加入NR、NMN和对照组后补充合成相关酶的变化来源：The NAD+ PrecursorNicotinamide Riboside Enhances Oxidative Metabolism and Protects againstHigh-Fat Diet-Induced Obesity‍2.3，NMN可以被迅速吸收NMN在体内的吸收非常迅速，可以迅速提高体内NAD+水平：（9）A，通过消化系统完好无损地吸收；B，2~3分钟进入血液；C，15分钟内提升组织中的NMN含量；D，迅速提升血液、肝脏等器官中的NAD+水平；口服NMN后NMN和NAD+浓度曲线数据来源：Long-TermAdministration of Nicotinamide Mononucleotide Mitigates Age-AssociatedPhysiological Decline in Mice.Cell Metabolism, v.24, no.6, 2016 Dec 13,p.795(12)‍3，引用文献1，Nicotinic acid, nicotinamide, and  nicotinamideriboside: amolecular evaluation of NAD+ precursor  vitamins in human nutrition.Bogan KL,Brenner C Annu Rev Nutr. 2008; 28():115-30.2，Resistance Exercise Training Alters Mitochondrial Function in  HumanSkeletal Muscle‍3，Pathways and subcellular compartmentation of NADbiosynthesis in human cells: from entry of  extracellular precursors tomitochondrial NAD generation.‍4，Loss of NAD Homeostasis Leads to Progressive andReversible Degeneration of Skeletal Muscle  (Fredrick 2016)5，Digestion andabsorption of NAD by the small intestine of the rat (Henderson, 1983)6, Effects of a widerange of dietary nicotinamide riboside (NR) concentrations on metabolicflexibility and white adipose tissue (WAT) of mice fed a mildly obesogenic diet‍7,，Nicotinamide Mononucleotide, an NAD+ Precursor, Rescues Age-AssociatedSusceptibility to AKI in a Sirtuin 1-Dependent Manne‍8，The NAD+ Precursor Nicotinamide Riboside Enhances OxidativeMetabolism and Protects against High-Fat Diet-Induced Obesity‍9，Long-Term Administration of Nicotinamide Mononucleotide MitigatesAge-Associated Physiological Decline in Mice.Cell Metabolism, v.24, no.6, 2016Dec 13, p.795(12)

编者按：近一股澳洲“神药”NMN的风突然刮起来了，然后又莫名其妙被“辟谣”，那么神药NMN的真实情况如何呢？作为NMN的科普平台，NMN中国为您解读。近日澳洲《每日邮报Daily Mail》的一篇报道，将“澳洲研发出’不老神药’，可延长寿命至150岁！”的旧闻，瞬间刷爆网络。在《每日邮报》报道后短短一日之间，澳洲各大媒体疯狂转发刷屏，转发评论过千（考虑到澳洲人口，这个数字确实让友邦惊诧。）然后转到国内，瞬间刷出了几个公众号的10万+，在网上立刻掀起一起讨论“长生不老”的热潮，急不可耐的人甚至开始联系澳洲代购想早日“修仙”。 随后《微信辟谣助手》就指出150岁有点言过其实，一个冉冉升起的神药似乎又被推下神坛，那么真情况如何呢？“不老神药“NMN被辟谣了？     东大“勿怪幸”博士的文章中看到，他认为尚待商榷的点是：活到150岁是缺乏事实依据的。这个反驳点正确与否似乎难以定论，因为即使现在就找100岁的人开始实验的话，那也要50年后才能验证正确与否。而动物实验迁移到人体身上，也确实不能照搬的。笔者也就此询问哈佛医学院David实验室的研究人员证实：150岁是翻译上的不严谨，但据此就完全否定这篇文章有点矫枉过正。事实上药明康德在今年三四月份采访了一系列抗衰老研究的权威科学家，探讨“人类寿命是否有极限”，按照“勿怪幸”博士的观点，这些研究都应该被屏蔽掉的。在药明康德的专访中，NMN研究主角之一的哈佛医学院的David Sinclair博士被问到：人类寿命是否有一个最长极限，回答：人类的寿命没有最长极限。这只是一个研究上的讨论，据此说是谣言，和把说地球围绕太阳转的布鲁诺烧死有什么区别？可能一篇稿费的激励不够大，“勿怪幸”的研究也不够深入严谨。MIT的Lenonard Guarente确实在研究NR（就是李嘉诚投资的“长生不老药” 那个NR），而哈佛的David一直研究的是NMN，代谢上NR是NMN的前体，但由于消化的原因效果上NR远差于NMN。关于NAD+补充剂的临床，去年Nature就公布了一个120人双盲（见下文）。由于将火力对准“150岁”，所以Doctor“勿怪幸”对NMN的其他功能也没有证实或者证伪。事实上抗衰老只是NMN的众多功能之一，Nature、Science和Cell等权威杂志上有一系列关于NMN的研究，作为人体最重要辅酶NAD+的前体NMN在人体中发挥着重要作用。“不老神药“NMN到底是何方神圣？文中提到的“不老神药”NMN其实在2017年报道的时候，说法还比较准确，它应该被称作维生素衍生物！维生素B3和烟酰胺都可以经过几步代谢变成NMN，NMN应该被称作维生素B3的衍生物！维生素B族衍生物NMN全称烟酰胺单核苷酸，是NAD+的前体，其功能是通过NAD+来体现的。NAD+又叫辅酶Ⅰ，全称烟酰胺腺嘌呤二核苷酸，存在每一个细胞中参与上千项反应。NMN信息表NAD+是三羧酸循环的重要辅酶，促进糖、脂肪、氨基酸的代谢，参与能量的合成；NAD+又是辅酶I消耗酶的**底物（DNA修复酶PARP的唯一底物、长寿蛋白Sirtuins的唯一底物、环ADP核糖合成酶CD38/157的唯一底物）。NAD+对人体健康非常重要，但人体内的NAD+随年龄降低，线粒体和细胞核之间的交流受损，这可能是我们变老的原因。来源：CD38 Dictates Age-Related NAD Decline and Mitochondrial Dysfunction through an SIRT3-Dependent Mechanism“不老神药“NMN有何功能？随着年龄的增长而补充外源的NMN对健康大有裨益，除了报道所揭示的功能外Nature、Cell和Science上大量研究还揭示了NMN的一系列神奇功能。NMN服用者也反馈了，也有非常神奇的功能！来源：NMN中国用户反馈www.nmnchina.com神药还需要5年？作为维生素衍生物NMN是种天然物质，日本2015年就已经开始卖了，好多用户也已经吃了三年了，市面上也有很多NMN在销售。为何报道说要5年后才能上市呢，这是什么原因呢？其实这有一定的误解！市场上销售的NMN是属于Dietary Supplement（食物补充剂），是食品标准；Dr. David Sinclair和DR.Lindsay Wu所说的五年后上市的NMN是抗衰老药物，是药物标准！其实这和二甲双胍类似，FDA是不承认衰老是一种疾病的，神药二甲双胍1957年已经面市，但是直到2015年FDA才批准了二甲双胍作为抗衰老药物的临床。因为临床是要经过1/2/3期的，所以虽然作为食物补充剂的NMN已经面市，但是作为抗衰老药物的NMN也许要经过5年。有些人认为作为药物的NMN面市后，价格会大幅下降，这又存在一定误解：如果NMN作为抗衰老处方药的话，就意味着药企需要批文而购买必须有医生的处方，那么消费者将为药企的垄断支付更高的价格。这和当年药企联合起来想把维C处理成处方药，从而哄抬维C价格一样。关于NMN一类物质的临床早已有不错的结果：2018年4月：科罗拉多大学博尔德分校的Seals针对24名从55到79岁的测试者证实服用NMN系列物的13名高血压患者收缩压下降10%。2017年10月：Nature公布的一个120人的双盲实验，证实了这类物质的安全性。“不老神药”=一杯咖啡的价格？作为NAD+最有效的补充剂，NMN的主要的在于成本太高。按照植物中的含量，补充100mg的NMN，要吃掉上百千克的水果，这不现实。食物中NMN含量排除一些纯度不够以及挂羊头卖狗肉的NMN，将市面上广受认可的NMN价格进行比较。实验室级别的NMN比黄金还贵，日本发酵法的NMN次之，酶法的NMN最具竞争力。Herbalmax公司酶法工艺已经将NMN售价降低了五分之一，而香港中文大学的王骏教授全产业链的酶法工艺更是让NMN量产，成本断崖式下降。NMN价格比较数据来源：淘宝、京东、亚马逊、NMN中国王骏教授凭借其先进的酶法技术实力，和走在NMN抗衰老研究的哈佛医学院的David Sinclair教授和新南威尔士的Lindsay Wu教授进行了深度合作。备注：这张合照包含了这次刷屏的两大主角：David和Lindsay Wu报道所说的，NMN的成本是每天一杯咖啡价格，和目前一粒25元的价格（不到40岁一天一粒）的价格已经较为相近；据悉基因港正在筹建的100吨NMN工厂将会使NMN真正飞入寻常百姓家。往前看90年多年，人类首次发现维C的惊喜心情和现在发现NMN的惊喜心情颇为类似: 具有一系列神奇功能，且价格较贵！ 但现在维C 不到2元就可以买到，NMN也会随着规模的扩大降低成本！追求长生不老是人类一直以来的梦想，能否到150岁还需要探究，但延年重要益寿也同样重要，相信NMN会让人类征服衰老的进程更进一步。参考文献1 Nicotinamide Mononucleotide, a Key NAD+ Intermediate, Treats the Pathophysiology of Diet- and Age-Induced Diabetes in Mice (Yoshino, 2011)2 NAD+ and sirtuins in aging and disease (Imai, 2014)3 Declining NAD+ Induces a Pseudohypoxic State Disrupting Nuclear-Mitochondrial Communication during Aging (Gomes, Sinclair,2013)4 un Li, Zhenkun Lou, Vera Gorbunova, L. Aravind, Clemens Steegborn, David A. Sinclair. A conserved NAD+ binding pocket that regulates protein-protein interactions during aging. Science 355：1312,(2017)5 Mouchiroud L., Houtkooper R.H., Moullan N., et al.. The NAD+/Sirtuin pathway modulates longevity through activation of mitochondrial UPR and FOXO signaling. Cell 154: 430-441 (2013).6 Nicotinamide Mononucleotide, a Key NAD+ Intermediate, Treats the Pathophysiology of Diet- and Age-Induced Diabetes in Mice (Yoshino, 2011)7 Head to Head Comparison of Short-Term Treatment with the NAD(+) Precursor Nicotinamide Mononucleotide (NMN) and 6 Weeks of Exercise in Obese Female Mice (Uddin, 2016)8 Evidence for a direct effect of the NAD+ precursor acipimox on muscle mitochondrial function in humans. van de Weijer, T., Phielix, E., Bilet, L., Williams, E.G., Ropelle, E.R., Bierwagen, A., Livingstone, R., Nowotny, P., Sparks, L.M., Paglialunga, S. et al. Diabetes. 2015; 64: 1193–12019 Nicotinamide mononucleotide attenuates brain injury after intracerebral hemorrhage by activating Nrf2/HO-1 signaling pathway (Wei, 2017)10 Nicotinamide mononucleotide protects against β-amyloid oligomer-induced cognitive impairment and neuronal death (Wang, 2016)11 Nicotinamide mononucleotide inhibits JNK activation to reverse Alzheimer disease (Yao, 2017)12 Nicotinamide mononucleotide, an intermediate of NAD+ synthesis, protects the heart from ischemia and repercussion (Yamamoto, 2014)13 Nicotinamide mononucleotide, an intermediate of NAD+ synthesis, protects the heart from ischemia and repercussion14 Nicotinamide mononucleotide supplementation reverses vascular dysfunction and oxidative stress with aging in mice (de Picciotto, 2016)15 Short-term administration of Nicotinamide Mononucleotide preserves cardiac mitochondrial homeostasis and prevents heart failure (Zhang, 2017)16 Nicotinamide mononucleotide requires SIRT3 to improve cardiac function and bioenergetics in a Friedreich’s ataxia cardiomyopathy model17 Samuel W.French. Chronic alcohol binging injures the liver and other organs by reducing NAD⁺ levels required for sirtuin's deacetylase activity. Experimental and Molecular Pathology 100:303-306(2016)18  NAMPT-mediated NAD+ biosynthesis is essential for vision in mice (lin, 2016)19 Brown KD, Maqsood S, Huang JY, Pan Y, Harkcom W, Li W, Sauve A, Verdin E, Jaffrey SR. Activation of SIRT3 by the NAD(+) precursor nicotinamide riboside protects from noise-induced hearing loss. Cell metabolism. 2014;20:1059–106820 https://www.nature.com/articles/s41514-017-0016-9?from=timeline21 https://www.nature.com/articles/s41514-017-0016-9?from=timeline格式 3 ( 12px, #675D5D )