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       编者按:2018年10月24日发表在Nature期刊上“De novo NAD+ synthesis enhances mitochondrial function and improves health”一文整理。
 
       在一项新的研究中,来自瑞士和意大利的研究人员发现了一种增加肾脏和肝脏中NAD+水平的新方法:阻断一种限制它产生的酶。
 
       细胞中的NAD+从头合成始于色氨酸。参与这个过程的关键酶之一是ACMSD(α-amino-β-carboxymuconate-ε-semialdehyde decarboxylase),它限制这种从头合成途径产生的NAD+数量。
 
        这些研究人员能够证实ACMSD通过一种在进化过程中似乎没有改变的机制来控制细胞中的NAD+水平。他们发现,在秀丽隐杆线虫和小鼠中,阻断这种酶导致更高的NAD+水平和增强的线粒体功能。ACMSD的失活也会增加Sirtuin 1的活性。Sirtuin 1是一种利用NAD+作为辅酶的酶。已知Sirtuin 1在线粒体健康中起着重要的作用,因此NAD+水平的增加从而增强了线粒体功能。
 
        这些研究人员随后使用了由TES制药公司开发的两种强效的ACMSD选择性抑制剂。论文第一作者Elena Katsyuba 解释道,“鉴于ACMSD主要是在肾脏和肝脏中发现的,我们想要测试ACMSD抑制剂保护这些器官免受损伤的能力。”
 
     这些研究人员证实在急性肾损伤动物模型和非酒精性脂肪肝疾病动物模型中,这两种ACMSD抑制剂会保持它们的肾脏和肝脏功能,这就为在未来展现它们在人类中的治疗潜力提供了许多希望。Katsyuba说,“ACMSD仅存在于肝脏和肾脏中的事实降低了它的缺失对其他器官产生负面影响的风险。简而言之,不产生这种酶的器官不会受到它的影响。”   

     Auwerx说,“鉴于我们在秀丽隐杆线虫和小鼠疾病模型中观察到增加NAD+水平具有有益的健康效应,我们期待很快将这些化合物用于临床实践中,从而让患有肝脏和肾脏疾病的患者受益。”

     当前,烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD+)是营养科学、医学甚至制药学等领域中众多研究的焦点。已有研究表明,恢复体内的NAD+水平能够对抗衰老所带来的众多问题。

     NAD+存在每一个细胞中参与上千项反应,对人体健康发挥着根本性的影响,但是随着年龄的增长NAD+在人体内的含量逐渐降低,线粒体和细胞核之间的交流受损,损害了细胞产生能量的能力,从而导致衰老和疾病。 

     事实上提高NAD+的含量,除了采用抑制剂的方法外,还可以补充NAD+的前体NMN

参考资料:
Elena Katsyuba, Adrienne Mottis, Marika Zietak et al. De novo NAD+ synthesis enhances mitochondrial function and improves health. Nature, Published Online: 24 October 2018, doi:10.1038/s41586-018-0645-6.