NAD+补充方式比较

1.1 NAD+维生素补充方式比较

        从补充NAD+的角度来讲，可以补充NAD+三个代谢循环的四类前体烟酸、色氨酸、烟酰胺和NMN/NR。烟酸、烟酰胺和色氨酸在摄入量上都有一定的限制水平，烟酸（NA）和GPR109A的结合会导致患者严重的潮红，而过多的摄取色氨酸、烟酰胺也会存在副作用。（1）烟酰胺（NAM）会造成对Sirtuins的抑制从而引起肝脏中毒。（2）

       烟酸通过Preiss-Handler途径变成NMN，而色氨酸通过从头合成途径变成NMN，烟酰胺和NMN/NR通过从补救合成途径变成NMN，而补救合成途径生成的NAD+占到体内NAD+来源的85%，显然作为补充合成途径的关键物质NMN/NR是补充体内NAD+的理想选择。由于NAMPT是补充合成路径的限速酶，补充烟酰胺（NAM）无法绕过NAMPT的瓶颈，NNM/NR是一个更有竞争力的选择。

 

补充物

途径

简介

富含食物

副作用

烟酸

Preiss-Handler途径

烟酰胺合成维生素PP，它是人体必需的13种维生素之一，是一种水溶性维生素，属于维生素B族，是维生素B3

广泛存在，尤其肝脏，奶类，蛋类，蔬菜，酵母，蘑菇，花茎甘蓝，全谷及一些水果

1.在肾功能正常时几乎不会发生毒性反应。一般不良反应有:感觉温热、皮肤发红、特别在脸面和颈部、头痛等血管扩张反应。2.大剂量用药可导致腹泻、头晕、乏力、皮肤干燥、瘙痒、眼干燥、恶心、呕吐、胃痛、高血糖、高尿酸、心律失常、肝毒性反应。3.一般服烟酸2周后,血管扩张及胃肠道不适可渐适应，逐渐增加用量可避免上述反应。如有严重皮肤潮红、瘙痒、胃肠道不适,应减少剂量。

色氨酸

从头合成途径

体内缺乏维生素B1、B2、B6的人，不能由色氨酸造出烟酸；在哺乳动物体内色氨酸和烟酸的转化比例为60:1

花豆、牛奶、肉类、鱼类、香蕉、花生及所有富含蛋白质的食物

成人每日摄取100~500mg

烟酰胺

补充合成途径

通常和烟酸合称为维生素PP，

动物肝脏与肾脏、瘦肉、鱼、卵、白色的家禽肉

本品肌内注射可引起剧痛，故不宜肌内注射。个别患者有头昏、恶心、上腹不适、食欲不振、皮肤潮红发热瘙痒，可自行消失。妊娠期过量服用有致畸可能，故禁用。

NMN/NR

补充合成途径

NAD+*直接的前体

西兰花、毛豆、鳄梨、牛油果、黄瓜

尚未发现不良反应

 

1.2 NR和NMN补充NAD+的方式比较

        与其他物质而言，NMN和NR是补充NAD+更直接的途径。NR进入人体内后需要NPK1~2磷酸化后变成NMN，而且线粒体内没有NPK1和NPK2的酶使NR转成NMN。（3）更为关键的是，NR口服后，大部分并不是转变成NMN，而是被消化成了NAM：

        “口服NR增加了NAM，而NMN保持不变。”（4）

        “证据表明，在吸收发生前NR被转化成了NAM，这个反应是限制步骤。”(5)

        “在到达组织或被吸收之前，NR被转化成了NAM。”(6)

 

口服NR后血液中NR/NAM/NMN的变化

来源：Effects of a wide range of dietary nicotinamide riboside (NR) concentrations on metabolicflexibility and white adipose tissue (WAT) of mice fed a mildly obesogenic diet

 

        口服的NR在体内被消化成NAM，依然没能改变补救合成途径限速酶NAMPT的限制，补充NAD+的能力有限。综上所述，补充NMN是补充NAD+*直接，*有效的手段。

 

NMN是补充NAD+的重要方式

2.1 NMN是补充NAD+最直接的方式

        相较NAD+的其他补充方式，NMN绕过了NAMPT限速酶的瓶颈，可以迅速补充体内NAD+，在一个2017年的研究中补充NMN四天后，体内的NAD+和SIRT1的活性显著增加，服用NMN的老年老鼠的NAD+和SIRT1的活性水平高于没有服用NMN的年轻小鼠。（7）

 

 

2.2，NMN无任何副作用

        NMN本身就是人体内天然存在的物质，也存在于很多食物之中，纯天然无害。研究证实，补充NMN不会影响补充合成途径的各种酶的活性，口服NMN后对补充合成途径的各个酶NAMPT、PARP、NMNAT等活性都没有影响，是直接改变了NAD+在体内的水平。（8）

 

加入NR、NMN和对照组后补充合成相关酶的变化

来源：The NAD+ PrecursorNicotinamide Riboside Enhances Oxidative Metabolism and Protects againstHigh-Fat Diet-Induced Obesity‍

 

2.3，NMN可以被迅速吸收

        NMN在体内的吸收非常迅速，可以迅速提高体内NAD+水平：（9）

        A，通过消化系统完好无损地吸收；

        B，2~3分钟进入血液；

        C，15分钟内提升组织中的NMN含量；

        D，迅速提升血液、肝脏等器官中的NAD+水平；

 

口服NMN后NMN和NAD+浓度曲线

数据来源：Long-TermAdministration of Nicotinamide Mononucleotide Mitigates Age-AssociatedPhysiological Decline in Mice.Cell Metabolism, v.24, no.6, 2016 Dec 13,p.795(12)‍

 

引用文献

1，Nicotinic acid, nicotinamide, and  nicotinamideriboside: amolecular evaluation of NAD+ precursor  vitamins in human nutrition.Bogan KL,Brenner C Annu Rev Nutr. 2008; 28():115-30.

2，Resistance Exercise Training Alters Mitochondrial Function in  HumanSkeletal Muscle‍

3，Pathways and subcellular compartmentation of NADbiosynthesis in human cells: from entry of  extracellular precursors tomitochondrial NAD generation.‍

4，Loss of NAD Homeostasis Leads to Progressive andReversible Degeneration of Skeletal Muscle  (Fredrick 2016)

5，Digestion andabsorption of NAD by the small intestine of the rat (Henderson, 1983)

6, Effects of a widerange of dietary nicotinamide riboside (NR) concentrations on metabolicflexibility and white adipose tissue (WAT) of mice fed a mildly obesogenic diet‍

7,，Nicotinamide Mononucleotide, an NAD+ Precursor, Rescues Age-AssociatedSusceptibility to AKI in a Sirtuin 1-Dependent Manne‍

8，The NAD+ Precursor Nicotinamide Riboside Enhances OxidativeMetabolism and Protects against High-Fat Diet-Induced Obesity‍

9，Long-Term Administration of Nicotinamide Mononucleotide MitigatesAge-Associated Physiological Decline in Mice.Cell Metabolism, v.24, no.6, 2016Dec 13, p.795(12)