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根据《2019年中国痛风现状白皮书》显示:我国高尿酸血症患者人数已达1.7亿,其中痛风人数多达8000万。且每年正以9.7%的年增长率迅猛增加,并呈现年轻化趋势,许多20多岁的年轻小伙便已开始在痛饮啤酒的第二天抱脚(jió)痛哭。

 

 

高尿酸日渐成为继高血压、高血脂、高血糖三高之后第四高,需要引起我们格外关注。

 

 

01

 

高尿酸痛风,无症状高尿酸争议不断

 

我们身体里的尿酸全部来源于嘌呤降解——嘌呤中有60%来自细胞代谢,40%来自日常饮食[1]身体会储存一部分尿酸,剩下部分中1/3被肠道细菌分解[2]2/3经肾脏从尿液排出。

 

这一来一去之间构成了尿酸平衡状态,使我们血液尿酸水平相对稳定;在绝经前女性体内雌激素作用下,肾脏排泄尿酸能力更强,使得绝经前女性血尿酸比男性低很多[3]

 

 

血液中尿酸水平超出上限[4],称为高尿酸血症hyperuricemia),反之称为低尿酸血症。

 

 

 

 

由此可知,尿酸生成增多(肿瘤化疗后、ATP代谢紊乱)或排泄减少(肾脏疾病、家族遗传、肥胖、甲减)都能导致高尿酸血症。其中肾脏排泄减少约占高尿酸血症病因的85%-90%[5]

 

而饮食之类危险因素,通常只是压倒骆驼的最后一根稻草。在肾脏排泄尿酸尚有余力时,偶尔一顿高嘌呤餐不至于明显升高尿酸。

 

 

 

最后一根稻草有时甚至是长寿药”NMN(烟酰胺单核苷酸)——NMN提升NAD+(烟酰胺腺嘌呤二核苷酸)水平,NAD+CD38等消耗酶作用后生成ADPR(二磷酸腺苷核糖),ADPR最终可被降解为尿酸(UA[6]。此过程在CD38表达增加的老年人[7]身上可能更加明显。

 

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经笔者粗略计算,体重 60公斤的成年人服用3“NMN6000”胶囊,升高血尿酸至多0.28mg/dl16μmol/L),对尿酸代谢功能正常的普通人而言,不会造成过重负担;对某些高尿酸患者却可能是引发痛风的临门一脚

 

因此,高尿酸患者在服用NMN的同时不要忘记关心自己的血尿酸

 

 

尿酸最可怕的点在于它——会结晶!尖锐的尿酸晶体在体液里沉积,宛如暴雨梨花针,戳伤组织,刺入肉体。

 

 

尿酸在体外(37℃生理盐水)结晶浓度约为7mg/dL416μmol/L[8],但在每个人身上个体差异却很大,有人不足6mg/dL357μmol/L)便开始结晶,有人达到9.6mg/dL565μmol/L)也不结晶[9]

 

最常发生结晶的部位是关节腔,造成结晶性关节炎(crystal arthritis);等到晶体诱发急性炎症,红、肿、热、痛纷至沓来,便是完全体痛风(gout)。

 

尿酸晶体还可沉积在毛细血管、皮肤、泌尿道等组织内,引发多种疾病[10]

 

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高尿酸血症中有2/3以上患者一生不会出现任何症状[11]

 

 

一些研究发现高尿酸与高血压、心血管疾病、胰岛素抵抗和慢性肾脏病发病增加相关,但目前并没有证实高尿酸是这些疾病的致病因素。

 

 

这类无症状患者要不要接受治疗也存在很大争议:2016年美国医师学会指南阐明,药物降尿酸治疗的目的,应是消除痛风患者的间歇性发作,而不是将所有人的尿酸都降到目标范围(<6mg/dL[12]

 

 

02

 

疼痛的青春”——高尿酸另一面是抗衰老?

 

 

生来被高尿酸和痛风困扰着的朋友,不必急着哀怨命运不公,这里有一些好消息要告诉你们:

尿酸是一种很强的内源性抗氧化物质,在我们那些不能合成抗坏血酸(维生素C)的灵长类亲戚身上,尿酸代替抗坏血酸发挥抗氧化作用[13]在人类身上,血浆中抗氧化能力有一半以上来源于尿酸[14]

 

在一些家族性低尿酸血症病人身上,一场短跑积累的活性氧(ROS)即可能导致急性肾损伤[15]。尿酸并非一无是处,它提供着我们看不到的保护。

 

 

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大量观察性研究发现:高水平血尿酸可能通过抗氧化作用降低发生退行性/炎症性神经系统疾病(如阿尔茨海默症、缺血性脑损伤)的风险[16-18],延缓认知衰老。

 

也有研究发现高水平血尿酸减轻了光老化相关的氧化应激,使皮肤更加年轻态[19]

 

左手疼痛,右手青春,郭导看了都要直呼内行

 

 

 

附录|预防痛风发作的饮食要点

 

无症状患者是否需要服用降尿酸药物目前还有争议,但痛风患者需要服药确是毫无疑问。

 

降尿酸药物如非布司他、别嘌醇都存在着明确的使用量上限,超过剂量容易导致严重不良反应。故而,辅助饮食干预,对痛风患者控制尿酸水平至关重要。

 

笔者综合最新证据及梅奥诊所、营养师武志红专家意见[20-22],整理出以下几点建议可供参考:

 

 控制体重,但不要操之过急 

 

减轻体重可以帮助降低体内的血尿酸水平,但要避免空腹节食或是减肥过快,这些做法都会暂时性升高血尿酸水平。

 

 

 多喝水,戒酒戒饮料 

 

保持充足水分,维持肾小球滤过率,可以帮助尿酸排泄。睡前也要喝一杯水,避免夜间尿液浓缩。

避免饮用所有含酒精的饮料,酒精代谢过程会产生大量乳酸,干扰尿酸排泄;啤酒中更是含有大量嘌呤,加重尿酸负担。

避免饮用所有含糖饮料,尤其是含大量果糖的饮料(果糖具有冷甜性,冰镇之后会更加清甜可口)。

 

 

 限制肉类摄入 

 

避免食用海鲜、河鲜(尤其是贝类)和动物内脏;非急性发作期每天可以吃100克肉类和鱼类。营养师武志红老师还建议可参考发病前的饮食习惯,如果发病前海鲜吃得多,则少吃鱼类;如果发病前肉类吃得多,则少吃红肉。

 

 

 豆制品、乳制品、鸡蛋都无需太恐惧

 

豆制品应避免饮用豆浆(含大量嘌呤、草酸);滤水程度大的豆腐干、千张、腐竹可以适量吃(25克),替代鱼类和肉类,这些豆制品中丰富的钙和镁对尿酸排泄有利。

奶类中含有钙、镁、钾、乳清酸都有利于排出尿酸,低脂乳制品(每天2-3杯)对痛风有保护作用。

痛风急性发作期间可以选择乳清蛋白粉、低脂奶、鸡蛋作为蛋白质来源。

 

 

 蔬菜不限,水果适量

 

多吃蔬菜,尤其是绿叶菜含丰富钾和镁,还有助于减轻炎症反应。

 

水果每天可以吃500克,选择果糖含量低的水果,使每天摄入的总果糖量不超过20克;鲜榨果汁富集了水果的糖分却没有纤维素等营养,应避免饮用。

 

 

主食不限,多吃粗粮

 

全谷物、薯类这些富含纤维素的杂粮,嘌呤含量都比较低,升糖指数(GI)低,还有助于减轻炎症,适合痛风患者食用。

 

 

警惕隐形嘌呤

 

诸如蚝油、鲍汁、虾酱、鱼露、干贝之类海鲜调味品,还有香菇、豆芽、紫菜等食材,嘌呤含量高,应注意避免。

 

急性期选择食物时,可参考食物嘌呤含量表。

 

 

 

  原文阅读:https://mp.weixin.qq.com/s/FouopvjycitL2yI9H82p9Q

 

参考文献:

[1] Griebsch A, Zöllner N. Effect of ribomononucleotides given orally on uric acid production in man. Adv Exp Med Biol 1974; 41:443.  

[2] Sorensen LB. The elimination of uric acid in man. Scand J Clin Lab Invest 1960; 12 (supplement 54):1.

[3] Antón FM, García Puig J, Ramos T, et al. Sex differences in uric acid metabolism in adults: evidence for a lack of influence of estradiol-17 beta (E2) on the renal handling of urate. Metabolism 1986; 35:343.

[4] “Harmonisation of Reference Intervals”. Pathology Harmony (UK). Retrieved 13 August 2013.

[5] Wyngaarden JB, Kelley WN. Gout and Hyperuricemia, Grune and Stratton, New York 1976.  

[6] Graeff R, Guedes A, Quintana R, Wendt-Hornickle E, Baldo C, Walseth T, O'Grady S, Kannan M. Novel Pathway of Adenosine Generation in the Lungs from NAD+: Relevance to Allergic Airway Disease. Molecules. 2020 Oct 27;25(21):4966.

[7] Chini, C.C.S., Peclat, T.R., Warner, G.M. et al. CD38 ecto-enzyme in immune cells is induced during aging and regulates NAD+ and NMN levels. Nat Metab 2, 1284–1304 (2020).

[8] Hall AP, Barry PE, Dawber TR, McNamara PM. Epidemiology of gout and hyperuricemia. A long-term population study. Am J Med 1967; 42:27.

[9] Tausche, A. K.; Unger, S.; Richter, K.; et al. Hyperurikämie und Gicht. Der Internist (in German). 47 (5): 509–521.

[10] Richette P, Bardin T. Gout. Lancet. 2010.23;375(9711):318-28.

[11] Campion EW, Glynn RJ, DeLabry LO. Asymptomatic hyperuricemia. Risks and consequences in the Normative Aging Study. Am J Med 1987; 82:421.

[12] Qaseem A, Harris RP, Forciea MA, Clinical Guidelines Committee of the American College of Physicians. Management of Acute and Recurrent Gout: A Clinical Practice Guideline From the American College of Physicians. Ann Intern Med 2017; 166:58.

[13] Proctor, P. Similar functions of uric acid and ascorbate in man?. Nature. 228 (5274): 868.

[14] Maxwell, S. R. J.; Thomason, H.; Sandler, D.; Leguen, C.; Baxter, M. A.; Thorpe, G. H. G.; Jones, A. F.; Barnett, A. H. (1997). Antioxidant status in patients with uncomplicated insulin-dependent and non-insulin-dependent diabetes mellitus. European Journal of Clinical Investigation. 27 (6): 484–490.

[15] Ohta T, Sakano T, Igarashi T, et al. Exercise-induced acute renal failure associated with renal hypouricaemia: results of a questionnaire-based survey in Japan. Nephrol Dial Transplant 2004; 19:1447.

[16] Lu N, Dubreuil M, Zhang Y, et al. Gout and the risk of Alzheimer's disease: a population-based, BMI-matched cohort study. Ann Rheum Dis 2016; 75:547.

[17] Khan AA, Quinn TJ, Hewitt J, Fan Y, Dawson J. Serum uric acid level and association with cognitive impairment and dementia: systematic review and meta-analysis. Age (Dordr). 2016 Feb;38(1):16.

[18] Xiu S, Zheng Z, Guan S, Zhang J, Ma J, Chan P. Serum uric acid and impaired cognitive function in community-dwelling elderly in Beijing. Neurosci Lett. 2017 Jan 10;637:182-187.

[19] Hayashi N, Togawa K, Yanagisawa M, Hosogi J, Mimura D, Yamamoto Y. Effect of sunlight exposure and aging on skin surface lipids and urate. Exp Dermatol. 2003;12 Suppl 2:13-7.

[20] UpToDate: Patient education: Gout (Beyond the Basics).

[21] Mayo Clinic staff. “Prevention of Gout”. Mayo Clinic. Retrieved 11 March 2019.

[22] 武志红尿酸高,怕痛风,日常你该怎么吃北京青年报.