文章来源:时光派微信公众号

 

编辑:NMN中国官网

 

编者按

 

 

关于NMN的功效,我们已经做过相当详实的科普了,这种颇为昂贵的物质究竟是不是智商税,相信各位也都早已给出了自己的判断。

今天我们要聊的是,哪些人不适合使用NMN

虽说标题写的是副作用大全,但是不同于烟酸这种物质,NMN和NR这类NAD+直接前体,从机制上就没有什么引起副作用的余地[1]。

 

对不起,下次还敢

 

翻遍文献,笔者也只找到了两条NMN的潜在副作用。

01

 

NMN可能会促进癌症的发展

 

NMN的作用,归根到底是提升细胞中的NAD+水平。这种行为就好像是给细胞注入燃油,它既能让燃尽的老年细胞恢复活力,也能让早已是烈火的癌细胞变得更加致命

 

NAD+被学术界认为能够促进癌细胞的分化、浸润、抗凋亡等能力,因此癌症患者使用NMN,极有可能会加速病情的恶化[2]

 

这一观点虽然目前缺乏直接的证据支持,但是笔者认为,NAMPT这种NAD+关键合成酶,在多种恶性肿瘤细胞中的高度表达,足以说明NAD+与癌症恶化程度的关系[3]

 

图示描述已自动生成

NAMPT与肿瘤大小的关系示意图

 

 此外,NAD+还会通过以下两种方式,间接的促进癌细胞增长。

 

激活PARP,保护癌细胞。

NAD+保护细胞的手段之一,是激活PARP这一战场医师,这种DNA修复酶,会不分敌我的修复视野之内所有细胞的DNA损伤,连癌细胞也不例外[4]

事实上,目前医学界的一种癌症治疗思路,正是抑制PARP的活性[5]。从这一角度出发,让癌症患者使用NMN,基本等同于和医生对着干

 

刺激衰老细胞,创造适宜癌症生长的微环境
衰老细胞并不像他的名字所暗示的那样,是一个彻头彻尾的坏东西。这种特殊的细胞,其实是人体抑制癌症生长的重要手段之一[6]

然而近期的一项研究指出,过量的NAD+,会间接促使衰老细胞分泌一系列名为SASPs的促炎因子,进而在细胞周围创造出一种适宜癌细胞生长的特殊环境[7]

 

总体来讲,至少从理论和动物实验的角度来讲,NMN对细胞组织的保护能力是非常优秀的,但是由于这种保护能力不分敌我,时光派不推荐癌症患者冒然使用NMN

 

毕竟促癌这种事情,后果的严重性摆在那里,就算概率不高,也不值得尝试

  

02

 

NMN可能在化疗患者体内引发外周神经损伤

 

 

 

对于普通癌症患者,时光派出于对证据等级的考量,仅仅是不推荐使用NMN;但是对于正在接受化疗的癌症患者,时光派诚心的奉劝,不要使用NMN

2019年曾有一项研究明确指出,化疗会对人体内一种名为NMNAT的酶造成严重损伤[8]。这一现象有两层含义

 

首先,NMNAT是人体代谢NMN的必要条件,它的缺失,意味着化疗患者即便吃下去NMN,身体也无法利用。

 

更重要的是,NMNAT同时又是神经轴突的守护者,从SARM1酶的手中保护着这些神经系统的重要组成部分。

 

当NMNAT被化疗破坏后,NMN会在体内累积,SARM1也得到了解放

 

更致命的是,堆积的NMN,偏偏还会让SARM1变得更加兴奋,对神经轴突造成更大的损伤,最终引发化疗诱导型外周神经损伤(CIPN)。

 

 

时光派点评

 

 

除了上述两条副作用外,网络上其实还流传着NMN的第三种副作用,致癌

 

这一说法的源头,主要是基于对促癌与致癌这两个概念的混淆。促癌是指加速已有癌细胞的生长,正如前文所介绍的,这确实是NMN可能存在问题。

 

然而致癌指的是将健康细胞转变为癌细胞的能力,这与促癌是有本质区别的

 

不过怀疑NMN致癌也不完全是空穴来风。

 

NMN最重要的能力之一,就是激活Sirtuins蛋白家族,这些蛋白虽然常在研究中被科学家描述为保护着人体健康长寿的天使,但人家撒旦再就业之前也是天使呢是不是。

 

Sirtuins家族中的SIRT1,曾在多项研究中被指出具有抑制p53PTEN等抗癌因子的能力[9],这一现象让很多人为SIRT1会不会致癌而忧心忡忡。

 

不过大家没有必要对这感到困扰,因为首先目前没有任何数据显示,激活SIRT1或补充NAD+会提升癌症发生率

 

而且就算从机制上讲,SIRT1同样会调控多条基于β-cateninsurvivin的抗癌通路[10]NAD+通过PARP所进行的DNA修复,理论上也能够降低癌变的风险

 

总结一下,我们认为,健康人群可以适量补充NMN,抵抗衰老;癌症患者情况复杂,谨慎遵医嘱

 

 

原文阅读https://mp.weixin.qq.com/s/3tiJVhZ80MBmAb3q7q7ldQ

 

参考文献:

 

[1]. Poddar, Saikat Kumar et al. “Nicotinamide Mononucleotide: Exploration of Diverse Therapeutic Applications of a Potential Molecule.” Biomolecules vol. 9,1 34. 21 Jan. 2019, doi:10.3390/biom9010034

 

[2]. Demarest, Tyler G. et al. "NAD+ Metabolism In Aging And Cancer". Annual Review Of Cancer Biology, vol 3, no. 1, 2019, pp. 105-130. Annual Reviews, doi:10.1146/annurev-cancerbio-030518-055905. Accessed 16 July 2020.

 

[3]. Neubauer, Katarzyna et al. Nampt/PBEF/Visfatin Upregulation In Colorectal Tumors, Mirrored In Normal Tissue And Whole Blood Of Colorectal Cancer Patients, Is Associated With Metastasis, Hypoxia, Il1β, And Anemia. 2020.

 

[4]. Green, Andrew R. et al. "Biological And Clinical Significance Of PARP1 Protein Expression In Breast Cancer". Breast Cancer Research And Treatment, vol 149, no. 2, 2014, pp. 353-362. Springer Science And Business Media LLC, doi:10.1007/s10549-014-3230-1.

 

[5]. Dulaney, Caleb et al. "Poly(ADP-Ribose) Polymerase Activity And Inhibition In Cancer". Seminars In Cell & Developmental Biology, vol 63, 2017, pp. 144-153. Elsevier BV, doi:10.1016/j.semcdb.2017.01.007.

 

[6]. Rao, Sonia G., and James G. Jackson. "SASP: Tumor Suppressor Or Promoter? Yes!". Trends In Cancer, vol 2, no. 11, 2016, pp. 676-687. Elsevier BV, doi:10.1016/j.trecan.2016.10.001. Accessed 16 July 2020.

 

[7]. Nacarelli, Timothy et al. "NAD+ Metabolism Governs The Proinflammatory Senescence-Associated Secretome". Nature Cell Biology, vol 21, no. 3, 2019, pp. 397-407. Springer Science And Business Media LLC, doi:10.1038/s41556-019-0287-4. Accessed 16 July 2020.

 

[8]. Geisler, Stefanie et al. "Gene Therapy Targeting SARM1 Blocks Pathological Axon Degeneration In Mice". Journal Of Experimental Medicine, vol 216, no. 2, 2019, pp. 294-303. Rockefeller University Press, doi:10.1084/jem.20181040.

 

[9]. Shackelford, R. E. et al. "Nicotinamide Phosphoribosyltransferase In Malignancy: A Review". Genes & Cancer, vol 4, no. 11-12, 2013, pp. 447-456. SAGE Publications, doi:10.1177/1947601913507576.

 

[10]. Yi, Jingjie, and Jianyuan Luo. "SIRT1 And P53, Effect On Cancer, Senescence And Beyond". Biochimica Et Biophysica Acta (BBA) - Proteins And Proteomics, vol 1804, no. 8, 2010, pp. 1684-1689. Elsevier BV, doi:10.1016/j.bbapap.2010.05.002. Accessed 16 July 2020.