编者按

 

 

本文由时光派编译自SENS研究基金会成员Michael RaeParabiosisthe Dilution Solution,主要介绍了“换血术”的演化、区别和效果

 

早期的“异龄异体共生”,实验对象共享血液循环系统和代谢器官,返老还童效果显著,因此出现了年轻血液中含有“青春因子”的猜想;后来,有人质疑“青春因子”的存在,提出是年轻的代谢器官让衰老一方重获青春;研究者使用血液交换装置,消除了代谢系统这一干扰项,发现单纯交换新老血液也有奇效,只是效果次于“异龄异体共生”;最新的研究则发现,无需注入新血,只要“稀释自身血液”,就能延长健康期,但这仍需要更多的实验数据支持。

 

 

2005年,加州大学伯克利分校的Conboy夫妇(Irina Conboy &Michael Conboy)将年轻和衰老的小鼠的血管系统连接起来,结果发现,血液交换使得衰老的小鼠变得年轻,而年轻小鼠则出现衰老迹象

 

这就是在当年引起了巨大轰动的“异龄异体共生”研究,一项将年龄不同(异龄)的两个同类生物(异体)的血液循环系统连接起来(共生)的实验。

 

对于这一血液交换的实验结果,人们的观点基本分为两派:“血腥玛丽派”相信年轻血液中存在阻止衰老的青春因子“新换血术派”则认为关键不在输血,而在于这一行为对衰老的血液进行了“稀释”

 

血腥玛丽的秘密:美科学家利用“新换血术”逆转衰老,延长健康期

 

那么“血腥玛丽派”所钟爱的“青春因子”是否存在呢?

 

 

 

01、     寻找“青春因子”

 

 

 

如果存在“青春因子”,那么在年轻小鼠体内,必定存在某种含量较高的物质,且把这种物质注射给年老小鼠后,会出现重返青春的效果。

 

血腥玛丽的秘密:美科学家利用“新换血术”逆转衰老,延长健康期

 

 然而,目前的研究并没有找到我们心心念念的“青春因子”,虽然有诸如睾酮一类在年轻小鼠体内发现的促生长物质,但大多证据不足或说服力不强。

 

由于“青春因子”的研究陷入僵局,一些人开始质疑“青春因子”是否存在。他们提出,真正逆转衰老的,是年轻一方包括肝、肾、肺等器官在内的代谢系统。

 

 

 

02、是代谢系统吗?

 

 

 

是的,但不全是。

 

“青春因子”大行其道之时,代谢系统的作用总是被人忽视。

 

要知道,除了积累在体内的衰老细胞和分子损伤外,我们的身体每天还会产生大量的代谢废物。当你还年轻时,许多代谢废物会在体内得到重新处理和再利用,难以下手的毒素则被化解或排出体外。然而,随着年龄增长,负责排毒和处理代谢废物的肾脏、肝脏和肺部开始老化,它们清除废物的能力逐渐下降。这也是为什么血液循环中的代谢毒素水平,会随着年龄的增长而上升

 

当研究者意识到了代谢系统在“异龄异体共生”过程中的重要作用后,探索让人返老还童的究竟是血液还是代谢系统的实验,也被逐渐提上日程。

 

 

 

03、单纯血液交换能否恢复青春

 

 

 

2015年,在英国顶级抗衰老学者,SENS基金会的创始人兼首席科学官Aubrey de Grey博士的支持下,Conboy夫妇使用了特制的换血装置,避开了代谢系统,直接将年轻小鼠和衰老小鼠的血液进行了交换。

实验发现,在输入年轻血液后,衰老小鼠在肌肉自我修复能力和受损肝脏再生能力上得到了加强。虽然,这种直接换血的效果比不上有代谢系统加入的“异龄异体共生”过程,但仍存在一些正面变化。

 

通过这些与代谢系统无关的年轻化表现,研究者确认,单纯的新老血液交换,也能达到延寿效果。

 

 

 

04、从血液交换到血液稀释

 

 

 

由于“青春因子”的存在尚有疑虑,研究人员提出了更为大胆的猜想,即起返老还童作用的不是血液中的某种或几种物质,而是输入血液这一行为本身对衰老血液的稀释作用

 

为了验证这一猜想,研究者开始探索以“稀释血液”为手段的“新换血术”的效果。

 

 

202011月,Conboy夫妇推出了最新的研究成果。他们从老鼠身上提取了一半的血浆,并用生理盐水和一些白蛋白作为替换(白蛋白是一种重要的运输蛋白)。其中,注射盐水可以稀释老化的血浆,而补充的白蛋白则能取代相对惰性的运输蛋白。他们称之为“中性血液交换”(Neutral Blood Exchange,简称NBE),这种血液替代品中显然不含任何“青春因子”和老化器官无法去除的代谢毒素。

 

实验结果出乎意料!小鼠的身体表现出显著的再生效果,包括肌肉自我修复能力和受损肝脏再生能力,部分逆转了肝脏的纤维化,减少了器官内病理性脂肪的沉积。

 

血腥玛丽的秘密:美科学家利用“新换血术”逆转衰老,延长健康期

 

“血液稀释”后,衰老小鼠的肌肉自我修复能力恢复

 

 在官网的往期推文中,你可以找到“新换血术”逆转大脑衰老的更多细节。>>>>推荐阅读:《1次“换血”治疗,6天内重返年轻?科学家使用“新换血术”逆转大脑衰老》

 

 上述研究表明,简单的血液稀释就足以解释逆转衰老的奥秘。相比“狩猎”年轻血液,“血液稀释”手术更加安全,这个过程和捐献血浆差不多,不但消除了感染疾病的风险,还避免了伦理争议。

 

血液稀释实验的成功还进一步将存在“青春因子”的猜想打入尘埃。

 

如果真的有强大的“青春因子”在年轻小鼠的血液中循环,那么稀释了“青春因子”必然会损害小鼠的再生能力。然而,事实恰恰相反,“中性血液交换”(NBE)对年轻小鼠的肌肉修复、肝脏健康没有影响,这表明这些“青春因子”要么不存在,要么作用很小。

 

 

 

05、“血液稀释”能延寿吗?

 

 

 

由于“血液稀释”的延寿效果缺乏大规模临床数据支持,我们只能从类似实验中侧面观察其功效

 

例如,血浆产品公司GrifolsAMBAR(白蛋白替代治疗阿尔茨海默氏症)试验结果就暗示了“血液稀释”的抗衰老作用。该实验借鉴血液稀释的方法(用生理盐水和一些白蛋白替换部分血液)来测试AMBAR的效果。其中,白蛋白是淀粉样蛋白(Aβ)的主要载体,而脑内Aβ的沉积则是阿尔茨海默症(AD)的诱因之一。

 

研究表明,大脑中可溶性Aβ与血液中Aβ处于动态平衡。因此,降低血液中Aβ浓度,会让这一平衡向血液这边移动,使可溶性Aβ从大脑析出,从而保护大脑免受损害。

 

阿尔茨海默症(AD)患者因为血液中Aβ浓度过高而无法保护大脑安全。于是,研究者通过用新鲜白蛋白替代旧的饱和白蛋白,使大脑中Aβ水平恢复到了年轻时的标准。

 

该实验提供了关于稀释血液有助于治疗AD的诱人前景,但它远远不足以确定或否定稀释血液在抗衰老上的作用。

 

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不过,在某些抗衰老专家眼中,“稀释血液”这一方案只是权宜之计,远远不能满足他们的延寿需求。

 

他们认为,“稀释血液”就相当于通过频繁更换燃油、润滑油来维持严重磨损的发动机运转,而正确的方法应该是修理发动机,即修复使身体失去活力的潜在损害,具体包括:

 

消融身体(包括大脑)中的衰老细胞;

 

去除细胞外聚集物;

 

将细胞疗法和组织工程学应用于受损器官等。

 

这些抗衰老专家相信,通过恢复性生物技术,让身体恢复年轻状态,才是治本之策。

 

 

 

 

参考文献 :

 

[1]https://zhuanlan.zhihu.com/p/92535904

 

[2]https://mp.weixin.qq.com/s/gbNgYwWaRSBtY_65mMqFfA

 

[3]https://mp.weixin.qq.com/s/q8nOzNKqw-Z3lA8TEnw8-A

 

[4]https://www.sens.org/parabiosis-the-dilution-solution/

 

[5]https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4529371/