特发性肺纤维化（IPF）是一种慢性、进行性、纤维化性间质性肺疾病，在中老年人群中发病率极高。并且，迄今为止，人类还不能完全阐明这种疾病的发病机制，因此IPF诊断后的平均生存期不到三年，致死率高于大多数肿瘤。我国作为人口老龄化最严重的国家，IPF的患病人数也在逐年增加。

医学界针对这项疾病展开的研究从未懈怠，去年七月份，南方医科大学的几位学者在一项调查吸烟危害的研究中发现IPF与肺部细胞的NAD+水平有着密切关系。

几位学者发现，每天将年轻小鼠短期的置于吸烟的环境中，仅需10天，就会造成小鼠肺部细胞大量衰老，患上肺纤维化。深入研究发现，吸烟会造成小鼠体内2型肺泡细胞的DNA损伤，而由于DNA受到损伤，DNA修复酶PARP1会被激活，消耗掉小鼠体内大量的NAD+。

NAD+水平的突然剧降，会直接降低Sirt1长寿蛋白的活性，进而影响到细胞的自噬能力，导致衰老的肺部细胞无法被及时清除，最终引发疾病。

这一研究表明IPF和NAD+、长寿蛋白密切相关，给治疗这种疾病提供了一种新的思路。而近期发现的一项研究证明了这种思路的可行性。

2021年2月11日，来自阿拉巴马大学伯明翰分校的Victor Thannickal教授团队表示，他们的最新研究显示，提升“长寿蛋白”SIRT3的表达水平，能够大幅减少肺部的衰老细胞数量，并对由衰老细胞堆积而引发的“绝症”，特发性肺纤维化（IPF）有着极其优秀的治疗效果。该研究发表在了顶级科研期刊《Nature》的抗衰老专题子刊上。

衰老细胞的堆积，不仅仅是最重要的生物衰老标识之一，还是许多致死绝症的根源。近年来新研发出的Senolytics（一类能够靶向清除衰老细胞的药物）和端粒酶基因疗法，虽然都表现出了极强的衰老细胞清除能力，但是潜在的巨大副作用严重限制了这些科学技术的商业转化进程。相比之下，提升 “长寿蛋白”SIRT3的表达水平，则是一种安全常见又可行的抗衰思路。

参考文献：https://www.nature.com/articles/s43587-021-00027-5