截止至4月中旬，新冠疫情在全球造成的死亡病例已经超过了12.5万[1]。面对疫情的肆虐，各国纷纷开始寻找有效的治疗手段，在这一过程中，多国的科学家不止一次的提出外源性补充NAD+将成为一种可行且有效的新冠肺炎(COVD-19)治疗和预防手段[2-4]。

现有的诸多相关理论虽然存在细节差异，但是核心思路相对一致：新冠病毒（SARS-CoV-2）感染理论上会激活宿主细胞中的聚腺苷二磷酸核糖聚合酶（PARPs），加速NAD+消耗，从而引发多种生理问题，因此补充NAD+可以缓解甚至治疗多种新冠肺炎症状。不过没有实验数据的支持，理论就永远只是理论，无法被应用到临床中。

终于，在2020年4月19日，来自美国爱荷华大学的Brenner团队完成并公布了自己对NAD+与新冠病毒关系的实验结果，它们发现，外源性的补充NAD+或是帮助先天免疫系统战胜新冠病毒的关键。

理论上，当人体的先天免疫系统探查到进入体内的新冠病毒后，会激发一系列免疫应答来保护自己，其中最关键的一项措施就是大规模的转录PARPs，以消耗NAD+为代价，抑制病毒的复制能力。Brenner团队的体外实验结果与理论的预测基本相同，人类的支气管上皮细胞在被新冠病毒感染后，PARPs的转录水平确实会大幅提升。

随后的活体实验中，研究人员使用新冠病毒感染了雪貂，发现雪貂体内的PARPs水平也表现出显著的升高，同时细胞质NAD+水平大幅下降。

此外，雪貂体内的NMRK1和浓缩核苷转运体CNT3的转录水平也出现了明显提升，说明宿主体内NAD+水平下降是由两方面原因共同引发的。首先，病毒感染宿主细胞后，会挟持细胞内的NAD+代谢系统，生产并消耗更多的NAD+来为自身的复制提供能量；同时，先天免疫系统检测到新冠病毒后所生产的PARPs，为了抑制病毒复制，也需要使用大量的NAD+来为自己提供“弹药”。

虽然雪貂由于自身对新冠病毒具有天然的抗性，成为了目前新冠研究使用的主要动物模型之一，但Brenner团队认为这种抗性或许会对实验的准确性造成影响，保险起见，他们在新冠病毒受害者的肺部细胞上再次重复了上述实验，发现最终所获取的数据基本一致。

显然，不论体外实验、活体实验，还是新冠病毒患者的样本分析，所有数据均显示新冠病毒和先天免疫系统会对体内的NAD+资源进行争夺，因此，提升PARPs活性，将会是帮助免疫系统战胜新冠病毒的关键。

此前研究显示，PARPs活性很大程度上由NAD+水平决定，但在新冠病毒感染情境下，很多NAD+补充策略都将不再有效。Brenner团队对这些它们逐一进行了分析并给出了建议。

由于新冠病毒感染将会大幅降低QPRT、NADSYN和NAPRT三种基因的表达，NAD+生物合成效率将会被严重干预，因此基于此思路的提升NAD+策略，如抑制ACMSD，补充烟酸（NA），都将不再适用。

激活NAMPT能提升NAM补救合成途径通路（NAD salvage patheway）的活性，并以此提升细胞NAD+水平。但是由于NAMPT激活同时会引发肺血管重构，可能会加重肺炎症状，因此这一策略能否应用于临床治疗中还需进一步的探索。

常规情况下提升NAM补救合成通路活性的另一种方式是抑制NNMT，但根据此前的雪貂实验数据，被感染细胞中NNMT的表达水平已经表现出了明显下降，暗示抑制NNMT或许并不能在新冠病毒感染者体内起到同样的功效。

或许是一条有效的提升细胞NAD+水平的策略，不过目前针对这一思路的研究数据极度匮乏，还需要进一步的实验验证。

Brenner团队认为补充NAD+前体，或许是在新冠疫情下提升NAD+水平和PARPs活性的最好方式。一方面，根据现有数据，两种主流NAD+前体，NMN和NR的代谢通路都未被新冠病毒感染影响，转换的有效性能得到保障；其次，新冠病毒对NNMT的抑制作用理论上可以进一步提升NAD+前体的转化效率。

终于，此前学术界反复提出的通过补充NAD+来干预和治疗新冠肺炎的理论有了实验数据支撑。新冠病毒进入细胞后，将会和先天免疫系统展开一场NAD+争夺战，Brenner团队认为，外源性补充NAD+，不仅能预防NAD+骤降引发的各种生理问题，还能提升PARPs活性，帮助先天免疫系统抑制病毒的复制能力。