编者按:近一股澳洲“神药”NMN的风突然刮起来了,然后又莫名其妙被“辟谣”,那么神药NMN的真实情况如何呢?作为NMN的科普平台,NMN中国为您解读。

       近日澳洲《每日邮报Daily Mail》的一篇报道,将“澳洲研发出’不老神药’,可延长寿命至150岁!”的旧闻,瞬间刷爆网络。

 

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       在《每日邮报》报道后短短一日之间,澳洲各大媒体疯狂转发刷屏,转发评论过千(考虑到澳洲人口,这个数字确实让友邦惊诧。)

 

 

       然后转到国内,瞬间刷出了几个公众号的10万+,在网上立刻掀起一起讨论“长生不老”的热潮,急不可耐的人甚至开始联系澳洲代购想早日“修仙”。 

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       随后《微信辟谣助手》就指出150岁有点言过其实,一个冉冉升起的神药似乎又被推下神坛,那么真情况如何呢?

 

 

“不老神药“NMN被辟谣了?

     东大“勿怪幸”博士的文章中看到,他认为尚待商榷的点是:活到150岁是缺乏事实依据的。这个反驳点正确与否似乎难以定论,因为即使现在就找100岁的人开始实验的话,那也要50年后才能验证正确与否。而动物实验迁移到人体身上,也确实不能照搬的。

 

 

       笔者也就此询问哈佛医学院David实验室的研究人员证实:150岁是翻译上的不严谨,但据此就完全否定这篇文章有点矫枉过正。事实上药明康德在今年三四月份采访了一系列抗衰老研究的权威科学家,探讨“人类寿命是否有极限”,按照“勿怪幸”博士的观点,这些研究都应该被屏蔽掉的。在药明康德的专访中,NMN研究主角之一的哈佛医学院的David Sinclair博士被问到:人类寿命是否有一个最长极限,回答:人类的寿命没有最长极限。这只是一个研究上的讨论,据此说是谣言,和把说地球围绕太阳转的布鲁诺烧死有什么区别?

 

 

       可能一篇稿费的激励不够大,“勿怪幸”的研究也不够深入严谨。MIT的Lenonard Guarente确实在研究NR(就是李嘉诚投资的“长生不老药” 那个NR),而哈佛的David一直研究的是NMN,代谢上NR是NMN的前体,但由于消化的原因效果上NR远差于NMN。关于NAD+补充剂的临床,去年Nature就公布了一个120人双盲(见下文)。

 

       由于将火力对准“150岁”,所以Doctor“勿怪幸”对NMN的其他功能也没有证实或者证伪。事实上抗衰老只是NMN的众多功能之一,Nature、Science和Cell等权威杂志上有一系列关于NMN的研究,作为人体最重要辅酶NAD+的前体NMN在人体中发挥着重要作用。

 

 

“不老神药“NMN到底是何方神圣?

       文中提到的“不老神药”NMN其实在2017年报道的时候,说法还比较准确,它应该被称作维生素衍生物!维生素B3和烟酰胺都可以经过几步代谢变成NMN,NMN应该被称作维生素B3的衍生物!

 

 

       维生素B族衍生物NMN全称烟酰胺单核苷酸,是NAD+的前体,其功能是通过NAD+来体现的。NAD+又叫辅酶Ⅰ,全称烟酰胺腺嘌呤二核苷酸,存在每一个细胞中参与上千项反应。

 

NMN信息表

 

       NAD+是三羧酸循环的重要辅酶,促进糖、脂肪、氨基酸的代谢,参与能量的合成;NAD+又是辅酶I消耗酶的**底物(DNA修复酶PARP的唯一底物、长寿蛋白Sirtuins的唯一底物、环ADP核糖合成酶CD38/157的唯一底物)。

 

 

       NAD+对人体健康非常重要,但人体内的NAD+随年龄降低,线粒体和细胞核之间的交流受损,这可能是我们变老的原因。

 

来源:CD38 Dictates Age-Related NAD Decline and Mitochondrial Dysfunction through an SIRT3-Dependent Mechanism

 

“不老神药“NMN有何功能?

       随着年龄的增长而补充外源的NMN对健康大有裨益,除了报道所揭示的功能外Nature、Cell和Science上大量研究还揭示了NMN的一系列神奇功能。

 

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NMN服用者也反馈了,也有非常神奇的功能!

 

来源:NMN中国用户反馈www.nmnchina.com

 

神药还需要5年?

       作为维生素衍生物NMN是种天然物质,日本2015年就已经开始卖了,好多用户也已经吃了三年了,市面上也有很多NMN在销售。为何报道说要5年后才能上市呢,这是什么原因呢?

 

 

       其实这有一定的误解!市场上销售的NMN是属于Dietary Supplement(食物补充剂),是食品标准;Dr. David Sinclair和DR.Lindsay Wu所说的五年后上市的NMN是抗衰老药物,是药物标准!

 

 

       其实这和二甲双胍类似,FDA是不承认衰老是一种疾病的,神药二甲双胍1957年已经面市,但是直到2015年FDA才批准了二甲双胍作为抗衰老药物的临床。因为临床是要经过1/2/3期的,所以虽然作为食物补充剂的NMN已经面市,但是作为抗衰老药物的NMN也许要经过5年。

       有些人认为作为药物的NMN面市后,价格会大幅下降,这又存在一定误解:如果NMN作为抗衰老处方药的话,就意味着药企需要批文而购买必须有医生的处方,那么消费者将为药企的垄断支付更高的价格。这和当年药企联合起来想把维C处理成处方药,从而哄抬维C价格一样。
       关于NMN一类物质的临床早已有不错的结果:
       2018年4月:科罗拉多大学博尔德分校的Seals针对24名从55到79岁的测试者证实服用NMN系列物的13名高血压患者收缩压下降10%。
       2017年10月:Nature公布的一个120人的双盲实验,证实了这类物质的安全性。

 

 

“不老神药”=一杯咖啡的价格?

       作为NAD+最有效的补充剂,NMN的主要的在于成本太高。按照植物中的含量,补充100mg的NMN,要吃掉上百千克的水果,这不现实。

 

食物中NMN含量

 

       排除一些纯度不够以及挂羊头卖狗肉的NMN,将市面上广受认可的NMN价格进行比较。实验室级别的NMN比黄金还贵,日本发酵法的NMN次之,酶法的NMN最具竞争力。Herbalmax公司酶法工艺已经将NMN售价降低了五分之一,而香港中文大学的王骏教授全产业链的酶法工艺更是让NMN量产,成本断崖式下降。

 

NMN价格比较

数据来源:淘宝、京东、亚马逊、NMN中国

 

       王骏教授凭借其先进的酶法技术实力,和走在NMN抗衰老研究的哈佛医学院的David Sinclair教授和新南威尔士的Lindsay Wu教授进行了深度合作。

 

备注:这张合照包含了这次刷屏的两大主角:David和Lindsay Wu

 

       报道所说的,NMN的成本是每天一杯咖啡价格,和目前一粒25元的价格(不到40岁一天一粒)的价格已经较为相近;据悉基因港正在筹建的100吨NMN工厂将会使NMN真正飞入寻常百姓家。

 

 

     往前看90年多年,人类首次发现维C的惊喜心情和现在发现NMN的惊喜心情颇为类似: 具有一系列神奇功能,且价格较贵! 但现在维C 不到2元就可以买到,NMN也会随着规模的扩大降低成本!追求长生不老是人类一直以来的梦想,能否到150岁还需要探究,但延年重要益寿也同样重要,相信NMN会让人类征服衰老的进程更进一步。

 

参考文献

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2 NAD+ and sirtuins in aging and disease (Imai, 2014)

3 Declining NAD+ Induces a Pseudohypoxic State Disrupting Nuclear-Mitochondrial Communication during Aging (Gomes, Sinclair,2013)

4 un Li, Zhenkun Lou, Vera Gorbunova, L. Aravind, Clemens Steegborn, David A. Sinclair. A conserved NAD+ binding pocket that regulates protein-protein interactions during aging. Science 355:1312,(2017)

5 Mouchiroud L., Houtkooper R.H., Moullan N., et al.. The NAD+/Sirtuin pathway modulates longevity through activation of mitochondrial UPR and FOXO signaling. Cell 154: 430-441 (2013).

6 Nicotinamide Mononucleotide, a Key NAD+ Intermediate, Treats the Pathophysiology of Diet- and Age-Induced Diabetes in Mice (Yoshino, 2011)

7 Head to Head Comparison of Short-Term Treatment with the NAD(+) Precursor Nicotinamide Mononucleotide (NMN) and 6 Weeks of Exercise in Obese Female Mice (Uddin, 2016)

8 Evidence for a direct effect of the NAD+ precursor acipimox on muscle mitochondrial function in humans. van de Weijer, T., Phielix, E., Bilet, L., Williams, E.G., Ropelle, E.R., Bierwagen, A., Livingstone, R., Nowotny, P., Sparks, L.M., Paglialunga, S. et al. Diabetes. 2015; 64: 1193–1201

9 Nicotinamide mononucleotide attenuates brain injury after intracerebral hemorrhage by activating Nrf2/HO-1 signaling pathway (Wei, 2017)

10 Nicotinamide mononucleotide protects against β-amyloid oligomer-induced cognitive impairment and neuronal death (Wang, 2016)

11 Nicotinamide mononucleotide inhibits JNK activation to reverse Alzheimer disease (Yao, 2017)

12 Nicotinamide mononucleotide, an intermediate of NAD+ synthesis, protects the heart from ischemia and repercussion (Yamamoto, 2014)

13 Nicotinamide mononucleotide, an intermediate of NAD+ synthesis, protects the heart from ischemia and repercussion

14 Nicotinamide mononucleotide supplementation reverses vascular dysfunction and oxidative stress with aging in mice (de Picciotto, 2016)

15 Short-term administration of Nicotinamide Mononucleotide preserves cardiac mitochondrial homeostasis and prevents heart failure (Zhang, 2017)

16 Nicotinamide mononucleotide requires SIRT3 to improve cardiac function and bioenergetics in a Friedreich’s ataxia cardiomyopathy model

17 Samuel W.French. Chronic alcohol binging injures the liver and other organs by reducing NAD⁺ levels required for sirtuin's deacetylase activity. Experimental and Molecular Pathology 100:303-306(2016)

18  NAMPT-mediated NAD+ biosynthesis is essential for vision in mice (lin, 2016)

19 Brown KD, Maqsood S, Huang JY, Pan Y, Harkcom W, Li W, Sauve A, Verdin E, Jaffrey SR. Activation of SIRT3 by the NAD(+) precursor nicotinamide riboside protects from noise-induced hearing loss. Cell metabolism. 2014;20:1059–1068

20 https://www.nature.com/articles/s41514-017-0016-9?from=timeline

21 https://www.nature.com/articles/s41514-017-0016-9?from=timeline

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