自上个世纪以来的科学研究发现，是人体内NAD+水平的下降导致了人的衰老。NAD+作为人体重要辅酶，广泛存在于每一个细胞之中，对于细胞供能功能有着十分重要的影响。NAD+水平下降，会使得线粒体和细胞核之间的交流受损，损害细胞产生能量的能力，进而导致人类的衰老和疾病。
同时，对线粒体依赖越大的细胞，在衰老面前就显得越是脆弱，负责维持人类视力的视网膜色素上皮细胞（RPE），就是一个典型的例子。
RPE所使用的能量，基本完全来自于线粒体[1]，因此线粒体功能一旦出现问题（如衰老），RPE这种细胞将会立即死亡，造成一种严重的眼科疾病，老年黄斑变性[2]。
RPE的死亡会引发老年黄斑变性
据统计，在我国1.7亿的65岁以上老年群体中，有近15%的老年人都会受到老年黄斑变性的影响[3]，视力大幅下降，甚至失明。最为关键的是，虽然医学界一直极度重视对这种疾病的研究，但依然无法找出一种有效的治疗策略[4,5]。
近期，一支由明尼苏达大学带领的团队，针老年黄斑变性，提出了一种“治本”思路，直接使用药物恢复RPE中的线粒体功能[6]。
这项研究将于近期刊登在科研期刊《Redox Biology》上
科学家为了验证其猜想，探究这一方法的可行性和更多的可能性，除了NMN外，还筛选出了3款能从不同角度影响线粒体功能的物质，总计四种物质开展研究。它们分别是：
①提升NAD+水平的NMN
②防止氧化损伤（保护线粒体不受伤害）的N-乙酰半胱氨酸（NAC）；
③通过抑制mTOR通路引发线粒体自噬（清除老化受损的线粒体）的雷帕霉素；
④和能促进线粒体生物发生（生产更多新的线粒体）的吡咯喹啉醌，也就是常说的PQQ。
由于四种物质的作用机制完全不同，研究人员首先测试了四种物质在人类RPE中的最优剂量和起效时间，发现所需剂量最小的是雷帕霉素与PQQ，仅需100纳摩尔即可达到最优效果，而起效时间最快的是NMN，能够在使用后的24小时内达到作用峰值。
以这些数据作为参考，研究人员对人类RPE样本分别使用了这四种物质，并全方位的测量了细胞中线粒体功能的变化。结果发现，四款药物居然各有千秋：
四款药物对RPE中线粒体功能的恢复能力各有千秋
NAC最能恢复线粒体的备用呼吸能力；雷帕霉素可以最大限度的提升线粒体代谢率；而NMN与PQQ则更善于提升ATP生产能力。
从总体角度来讲，四款药物都可以全面提升RPE的线粒体功能，因此都具有极强的老年黄斑变性治疗潜力。
不过经过更加全面的统计后，研究人员意外地发现，这其中功效最显著的，竟然不是此前最被看好的雷帕霉素和NMN，而是“名气”相对较小的PQQ，它使RPE中线粒体的ATP生产能力提高了近59%，基础代谢率提升了44%。
PQQ对线粒体功能的恢复能力最为显著
不过这些数字应该如何解读其实也是一个大问题。
统计数据的准确性，很大程度上是被样本的数量和质量决定的，而这两项指标，恰恰都是此次研究的软肋。这绝不是研究人员水平的问题，人类的RPE样本非常珍贵，只能在捐献者因故死亡后的24小时内，由专业人员取出并进行培养，因此数量极少，而且，捐献者的年龄，死亡原因，获取样本是否及时，都会对样本的质量造成影响。
在这次的实验中，研究人员只有28个人类RPE样本可已使用，而且这些样本捐献者的年龄，死因差异很大。
RPE样本的捐献者年龄，死因差异很大
因此，此次的结果，其实应当被解读为一种趋势，也就是说，四种药物都可以提升RPE中的线粒体功能，所以都具备治疗老年黄斑变性的潜力，但是究竟谁的效果更好，还需要进一步的探索。
但不管怎么说，正如研究人员在结尾所呼吁的，PQQ在此次研究中的表现，确实值得引起重视。从纯粹的理论层面思考，PQQ作为PGC-1α信号通路的激活剂，除了能够促进新线粒体的生产，还在能够激活Sirtuins蛋白家族的多为成员，并在多种抗氧化活动中起着重要作用，这都使得PQQ成为了一种潜力巨大的抗衰老分子。
不过在抗衰老领域，没有足够实验支撑的理论意义非常有限。希望此次的实验数据，和研究人员的呼吁，能够催生出更多的PQQ动物实验。
同时，NMN作为目前普及度最广，最受欢迎的抗衰老科学产品，有着巨大的用户群体，且NMN对于RPE的起效时间排在首位，因此，未来针对NMN在治疗老年黄斑变性方面的作用也可以做重要研究。
参考文章原文阅读：https://mp.weixin.qq.com/s/mtUZxUHAMYz3Swa2NjlypA
参考文献：
[1]. M.A. Kanow, M.M. Giarmarco, C.S. Jankowski, et al., Biochemical adaptations of the retina and retinal pigment epithelium support a metabolic ecosystem in the vertebrate eye, Elife 6 (2017) e28899.
[2]. P.P. Karunadharma, C.L. Norgaard, T.W. Olsen, D.A. Ferrington, Mitochondrial DNA damage as a potential mechanism for AMD, Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. 51 (2010) 5470–5479, https://doi.org/10.1167/iovs.10-5429.
[3]. Ye, Hehua, Qi Zhang, Xiaohong Liu, Xuan Cai, Wenjing Yu, Siyi Yu, Tianyu Wang, et al. “Prevalence of Age-Related Macular Degeneration in an Elderly Urban Chinese Population in China: The Jiangning Eye Study.” Investigative Opthalmology & Visual Science55, no. 10 (October 2014): 6374. https://doi.org/10.1167/iovs.14-14899.
[4]. Age-Related Eye Disease Study Research Group, A randomized, placebo-controlled, clinical trial of high-dose supplementation with vitamins C and E, beta carotene, and zinc for age-related macular degeneration and vision loss: AREDS report no. 8, Arch. Ophthalmol. 119 (2001) 1417–1436, https://doi.org/10.1001/archopht.119. 10.1417.
[5]. Age-RelatedEyeDiseaseStudy2ResearchGroup,Lutein+zeaxanthinandomega- 3 fatty acids for age-related macular degeneration: the Age-Related Eye Disease Study 2 (AREDS2) randomized clinical trial, J. Am. Med. Assoc. 309 (19) (2013) 2005–2015, https://doi.org/10.1001/jama.2013.4997.
[6]. Mara C. Ebeling, et al., Redox Biology, https://doi.org/10.1016/j.redox.2020.101552
[7]. W. Chowanadisai, K.A. Bauerly, E. Tchaparian, et al., Pyrroloquinoline quinone stimulates mitochondrial biogenesis through cAMP response element-binding pro- tein phosphorylation and increased PGC-1α expression, J. Biol. Chem. 285 (2010) 142–152, https://doi.org/10.1074/jbc.M109.030130.