文章来源：时光派公众号
编辑：NMN中国官网
目前，在人类临床试验中有28种以上的抗衰老疗法，这些疗法涵盖各种策略、靶标、适应症、公司和形式。
在这场一触即发的长寿生物技术革命中，哪种疗法将脱颖而出，成功推动抗衰老领域向前发展呢？今天我们将继续介绍第18-24项临床试验。文章回顾：28项长寿临床试验“对决”，谁能率先突围成为抗衰领域发展“黑马”？（上）
28项长寿临床试验“对决”，谁能率先突围成为抗衰领域发展“黑马”？（中）
▼
18. rexlemestrocel-L，Revascor-Mesoblast公司（NASAQ：MESO）
•状态：该项研究正处于临床3期，预计将于2021年3月1日完成
•抗衰老靶标：椎间盘退变性疾病
•适应症：细胞流失
•终点：减轻腰痛
•主要/次要指标：腰痛视觉模拟评分法（VAS）评分、Oswestry功能障碍指数（ODI）评分及无治疗后干预措施的综合反应分析）
•方式：细胞疗法；干细胞
•机制：将同种异体间充质前体细胞注入椎间盘，以减少炎症并刺激椎间盘再生
•临床前证据：
- STRO-3+同种异体间充质前体细胞与戊聚糖多硫酸盐联合给药能重建退化的羊腰椎间盘[1]
- 免疫分选的STRO-3+间充质前体细胞和退化椎间盘细胞外基质的修复[2]
•影响力：中等
•标识符：NCT02412735
▼
•评论：Mesoblast公司是一家专注于以细胞治疗为基础的再生医学产品研究与开发的公司，致力于利用同种异体间充质干细胞（及其谱系）来治疗多种疾病。他们主要通过干细胞释放的信号转导因子来实现这一目的，从而减少炎症并诱导组织再生。
椎间盘退变性疾病十分常见，并且会随着年龄的增长而进一步恶化。目前学术界认为，年龄在40-59岁之间的男女中，至少有三分之一的人罹患有这种疾病。但是，并非所有的椎间盘退行性病变患者都有腰痛或其他症状。
自20世纪90年代以来，干细胞疗法就已经被投资者的大肆宣传。但是迄今为止，FDA尚未批准任何用于非癌症再生医学的干细胞疗法。我们非常希望Mesoblast公司的成功能够为未来的干细胞疗法打好基础。
19. SRK-015 - Scholar Rock公司（NASDAQ：SRRK）
•状态：该项研究正处于临床1/2期，预计将于2021年4月完成
•抗衰老靶标：改变细胞之间的信息交流
•适应症：脊髓性肌萎缩症
•终点：机体运动能力的改变
•主要/次要指标：Hammersmith运动功能评分量表的评分较其基线的变化程度、Hammersmith功能运动-扩展量表（HFMSE）的评分较其基线的变化程度
•形式：单克隆抗体
•作用机理：抑制肌肉生长抑制素，进而促进肌肉生长
•临床前证据：
- 特异性抑制肌生长抑制素的激活对于SMA小鼠模型的治疗是有益的[3]
- 阻断肌肉生长抑制素的细胞外激活是治疗肌肉萎缩的一种有效策略[4]
•影响力：中等
•标识符：NCT04584710
▼
•评论：脊髓性肌萎缩症是一种影响运动神经元存活的遗传性疾病，而失去了神经的肌肉也会慢慢萎缩。
Scholar Rock公司正试图通过抑制潜在的肌肉生长抑制素（一种抑制肌肉生长的蛋白质）来治疗这种疾病。该疗法目的就是通过激活肌肉生长的趋化因子通路来抵消因缺少中枢神经系统信号而导致的肌肉萎缩。
目前，FDA已批准了许多用于治疗脊髓性肌萎缩症（SMA）的药物，这些药物中的大多数是直接调控基因表达或基因剪接。尽管Scholar Rock公司可能不能证明自己的治疗方案能更有效的治疗SMA，但是他们的治疗思路在对抗衰老方面或许存在一定的潜在益处。
20. SkQ1-Mitotech公司
•状态：该项研究正处于第3阶段，已于2020年10月完成
•抗衰老靶标：线粒体功能障碍
•适应症：干眼症
•终点：提高眼睛舒适度
•主要/次要指标：眼部不适评分量表、结膜荧光素染色
•形式：小分子药物
•机制：SkQ1是一种抗氧化剂，可穿透线粒体膜以保护心磷脂免受活性氧损伤
•临床前证据：
- SKQ1（Visomitin）在眼表炎症反应中和伤口愈合过程中的作用[5]
- 以线粒体为靶点的抗氧化剂-SkQ1可以减少年龄相关性的泪腺超微结构的改变[6]
•影响力：中等
•标识符：NCT04056689
▼
•评论：Mitotech是一家抗衰老公司，主要致力于开发保护线粒体免受活性氧（ROS）损伤的疗法。
SkQ1是一种抗氧化剂，它可以很容易地穿透线粒体膜，并与线粒体中的自由基结合，从而降低ROS对细胞产生的伤害。特别是，SkQ1能够通过上述机制保护线粒体内膜上的一种重要物质—心磷脂。
干眼病治疗听起来可能不像是什么与抗衰老相关事情，不过不要忘记，这种疗法本质上是一种对线粒体功能异常这一衰老标识的治疗。此外，Mitotech公司还在利用类似的策略来治疗视网膜黄斑变性和NASH（非酒精性脂肪性肝炎）。
21.Longeveron间充质干细胞（LMSC）-Longeveron公司
•状态：该项研究正处于临床2期，将于2021年6月31日完成
•抗衰老靶标：细胞流失，干细胞耗竭
•适应症：虚弱
•终点：动态功能的改善
•主要/次要指标：与安慰剂相比，6分钟步行测试（6MWT）评分与基线值相比的变化
•形式：细胞疗法；干细胞
•作用机理：静脉内注射间充质干细胞以减少炎症并促进再生
•临床前证据：
- 用于治疗衰老、虚弱的间充质干细胞疗法[7]
•影响力：中等
•标识符：NCT03169231
▼
•评论：Longeveron公司是一家干细胞公司，致力于开发年龄相关疾病的疗法。脆弱是一种与年龄有关的疾病，会妨碍身体机能并增加受伤的风险。在临床上，通常是使用某些指标来衡量一个人的脆弱度，并通过这些指标得分与标准化基线差值计算出一个人功能缺陷的数量。通常，脆弱与死亡率高度相关。据统计，7%-12％的65岁以上老年人口都患有脆弱。
Longeveron公司正在开发一种同种异体间充质干细胞治疗液，这种治疗液被认为能刺激内源性组织修复并减少炎症的发生。他们同时还在测试这一疗法对艾尔兹海默症的治疗功效，目前仍处于临床1期。
似乎许多致力于开发间充质干细胞疗法的公司对它们的疗法的作用和规格细节都避而不谈，一家公司的同种异体间充质干细胞与另一家公司的区别是什么？我们不是很清楚，这也许是它们的商业机密，我会对此做出更进一步的调查。
22.间充质祖细胞-Cellular Biomedicine Group集团公司（NASDAQ：CBMG）
•状态：该项研究正处于临床2期，将于2022年1月完成
•抗衰老靶标：改变细胞之间的信息交流；细胞流失
•适应症：骨关节炎（膝盖）
•终点：减少自我报告疼痛
•主要/次要指标：WOMAC评分；关节软骨的MRI定量分析
•形式：细胞疗法；干细胞
•作用机理：将人脂肪来源的同种异体间充质祖细胞注射到膝盖，以刺激机体的自我修复并减少炎症的发生
•临床前证据：
- 技术洞察：成人间充质干细胞用于骨关节炎的治疗[8]
- 同种异体间质血管层细胞和同种异体间充质祖细胞在预防或治疗骨关节炎中的应用[9]
•影响力：中等
•标识符：NCT04208646
▼
•评论：又一个同种异体间充质（祖细胞）干细胞公司，但该公司的业务主要集中在中国市场。该公司曾被Cathie Wood创办的ARKG风投公司投资，但是今年ARKG风投公司已将资金全部撤回。
与其他许多间充质干细胞公司一样，他们也很少谈及自己的技术细节到底与同行们有什么区别。他们使用的间充质干细胞是从人类脂肪中提取的，这种干细胞理论上更容易获取。
23.烟酰胺核苷-ChromaDex公司（NASDAQ：CDXC）
•状态：该项研究正处于临床1/2期，将于2021年12月完成
•抗衰老靶标：基因组不稳定
•适应症：炎症；急性疾病
•终点：恢复时间
•主要/次要指标：住院患者的住院时间；血压和其他生命体征恢复正常的时间
•形态：天然辅酶前体；小分子；口服
•作用机理：烟酰胺核苷是NAD+的前体，而NAD+是细胞实现多种生命活动进程（如修复DNA链断裂的sirtuins蛋白的激活）的关键辅酶
•临床前证据：
- NAD+修复疗法（Forever Healthy（书名））[10]
- NAD增强剂的治疗潜力：体内证据[11]
- 在小鼠体内，烟酰胺能延长健康寿命，但不能延长寿命[12]
•影响力：中等
•标识符：NCT04110028
▼
•评论：NAD+补充剂是本身就是一个热门话题，而David Sinclair在自己的书中和各大播客上对这种补剂的推广，则把NAD+补充剂炒上了一个更高的热度。NAD+是生物体必需的辅酶之一，能够参与细胞多种生命活动进程，比如sirtuins蛋白对DNA损伤的修复。
NAD+水平会随着年龄的增长而下降，因此我们假设，提高NAD+水平可能具有潜在的抗衰老效果。NAD+有多种化学前体，但最广为人知的两种是烟酰胺核苷（NR）和烟酰胺单核苷酸（NMN）。
ChromaDex公司是烟酰胺核苷的专利持有者，并且该公司赞助了许多临床实验以验证NR潜在的抗衰老特性。这次他们测量的是组织损伤患者的住院时长。鉴于这项研究的规模较小（仅84名参与者），且疾病之间可能存在的异质性，我很难想象他们能够从中得出任何有明确性的结论。必须注意的是，烟酰胺核苷似乎只能延长小鼠的健康期，而不能最大寿命。
这只是探索NAD+前体/增强剂益处的诸多实验之一。ChromaDex公司的竞争对手—Elysium Health公司也利用“Basis”（烟酰胺核苷+紫檀芪（抗氧化）补充剂）进行了大量的实验。
这些NAD+前体化合物通常被认为是安全的，因此我很期待看到这些物质在临床中的良好表现。
24.间充质干细胞，CRATUS-迈阿密大学
•状态：该项研究正处于临床1/2期，将于2020年12月完成
•抗衰老化靶标：细胞流失；改变细胞之间的信息交流
•适应症：虚弱
•终点：安全、体质增强
•主要/次要指标：不良反应；体质增强速度的差异；其他致死因素；运动射血分数的变化；炎症标记物
•形式：细胞疗法；干细胞
•作用机理：静脉输注同种异体间充质干细胞，以减少炎症并刺激内源性组织修复
•临床前证据：
- 用于治疗衰老、虚弱的间充质干细胞疗法[13]
•影响力：中等
•标识符：NCT02065245
▼
•评论：另一项间充质干细胞治疗实验！与Longeveron公司预判身体是否虚弱的标准非常相似，但这项实验是由迈阿密大学的Joshua Hare博士实施的。
结语
这三篇文章并没有完全涵盖当前正在计划或正在开展的“所有抗衰老临床试验”，原因如下：
•我省略了同一公司利用相同产品对不同疾病展开的临床检测。
•我省略了一些缺乏实验细节的临床研究。
•我省略了许多关于NAD+等食品补充剂的相关临床。
•我也省略了一些间充质干细胞临床，因为几乎人人都在做这个。
总的来说，当前抗衰老临床研究的数量既让我感到失望又使我深受鼓舞。从长远角度来看，我们已经开始在人类身上测试抗衰老疗法的功效，真的是一件不可思议的事情。
但就大多数情况而言，我感到失望的时间会更多一点，限制我们不能进行更多尝试的因素显然不是我们的想象力，而是实验的成本问题。
解决这一问题最合理的方式，是找出一种更加优秀的实验模型，一种比小鼠更贴近人类，但又比直接在人类身上进行试验更加便宜的实验模型，我会在以后的文章里具体谈论一下这个问题。
参考文献：
[1] https://thejns.org/spine/view/journals/j-neurosurg-spine/24/5/article-p715.xml
[2] https://thejns.org/spine/view/journals/j-neurosurg-spine/16/5/article-p479.xml
[3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30481286/
[4] https://www.nature.com/articles/s41598-018-20524-9
[5] https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6393248/
[6] https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5348314/
[7] https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fnut.2018.00108/full
[8] https://www.nature.com/articles/ncprheum0816
[9] https://patents.google.com/patent/US10751371B2/en
[10] https://brain.forever-healthy.org/display/EN/NAD+Restoration+Therapy
[11] https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6342515/
[12] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29514072/
[13] https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fnut.2018.00108/full